Цинлок, Первый четырехлинейный ингибитор наркотиков киназы, был одобрен для маркетинга в Соединенных Штатах, а затем Дин медицина была введена в Китай!

Партнер Компании «Заипинг Фармасьютикал» Deciphera Pharmaceuticals недавно объявила о том, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило свой широкочастотный КИТ и ингибитор киназы PDGFR' «inlock» (ripretinib) для лечения передовых стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GiST). Цинлок подходит для взрослых пациентов, которые ранее лечились с 3 или более ингибиторами киназы, в том числе: иматиниб, сунитиниб, регорафениб. В июне 2019 года компания «Заидинг Фармасьютикал» подписала соглашение с компанией Deciphera о получении эксклюзивной лицензии на разработку и продвижение компании «Цинлок» в Большом Китае (материковый Китай, Гонконг, Макао и Тайвань).

Стоит отметить, что Цинлок является первым новым препаратом, одобренным для четвертой линии лечения ГИСТ, который знаменует собой захватывающую веху. ГИСТ является опухоль, которая берет свое начало в желудочно-кишечном тракте, и большинство пациентов, которые первоначально реагировать на традиционные ингибиторы тирозина киназы в конечном итоге развивать опухоли из-за вторичных мутаций. На этапе III исследования INVICTUS, Цинлок показал убедительные преимущества клинического лечения с точки зрения прогрессии свободной выживания (PFS) и общей выживаемости (ОС), и имел хорошую безопасность и переносимость. Препарат будет четыре ГИСТ обеспечивает ключевую новую терапию.

Утверждение было получено на три месяца раньше целевой даты действий. «Inlock нацелен на широкий спектр мутаций KIT и PDGFR, которые, как известно, управляют ГИСТ. Ранее, FDA предоставило Цинлок Прорыв наркотиков квалификации (BTD), Fast Track Квалификация (FTD), Приоритет Обзор квалификации (PRD), а также рассмотрели новые приложения наркотиков (NDA) в рамках в режиме реального времени онкологии обзор (RTOR) экспериментальной программы. Злинлок NDA также является частью проекта Orbis, инициативы Центра передового опыта в онкологии (OCE) FDA США, который обеспечивает основу для участвующих международных регулирующих органов одновременно представить и обзор онкологических препаратов.

Ричард Pazdur, доктор, директор Центра FDA передового опыта в онкологии и исполняющий обязанности директора Управления онкологии и болезней в FDA Центр по оценке наркотиков и исследований, сказал: "Несмотря на прогресс, достигнутый в разработке ГИСТ лечения за последние 20 лет, в том числе четыре FDA утвержденных целевых методов лечения-Imatinib (2002), Sunitinib (2006), Ригофениб (2013), Avapriny »avapritinib , 2020 -, но некоторые пациенты не реагировали на лечение Опухоль продолжает прогрессировать. Сегодня 's утверждение обеспечивает новый вариант лечения для пациентов, которые исчерпали FDA утвержденных ГИСТ лечения. "

Активным фармацевтическим ингредиентом «Inlock» является рипретиниб, который является переключателем киназы KIT / PDGFR, регулирующим ингибитор, используемый для лечения КИТ / PDGFR, управляемых желудочно-кишечными стромомопухолями (ГИСТ), системным мастоцитозом (СМ) и другими раковыми опухолями. Ripretinib специально разработан для улучшения лечения пациентов с стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта путем ингибирования мутаций широкого спектра КИТ и PDGFR. ripretinib блокирует начальные и вторичные мутации KIT в экзонах 9, 11, 13, 14, 17, 18, участвующих в желудочно-кишечных стромальных опухолей и первичного KIT экзон 17 найден ы в SM Son D816V мутации. Ripretinib также ингибирует первичные мутации PDGFR в экзонах 12, 14 и 18, в том числе желудочно-кишечных стромальных опухолей, связанных с мутациями в экдоне 18 D842V.

В июне 2019 года компания «Заидинг Фармасьютикал» получила эксклюзивную лицензию от Deciphera на разработку и продвижение рипретиниба в Большом Китае (материковый Китай, Гонконг, Макао и Тайвань). По условиям соглашения, Deciphera получит денежный аванс в размере 20 миллионов долларов США и имеет право получить до 185 миллионов долларов США в виде потенциальных платежей за разработку и коммерческую веху. Кроме того, Зай Дин Фармацевтика будет платить Deciphera роялти на основе ежегодных чистых продаж ripretinib в Большом Китае.

Это утверждение основано на оценке данных об эффективности ключевого этапа III INVICTUS (NCT03353753) исследования четвертой линии лечения ГИСТ, а также данных о безопасности исследований INVICTUS и фазы I. INVICTUS является рандомизированным (2: 1), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, которое поступило 129 пациентов, которые ранее получили несколько методов лечения (в том числе по крайней мере imatinib, sunitinib, и regofenib) Пациенты с продвинутой ГИСТ оценили эффективность и безопасность Цинлок по отношению к плацебо.

Результаты, опубликованные в августе 2019 года, показали, что исследование достигло основной конечной точки: по сравнению с плацебо, без прогрессии выживаемость была значительно продлена в группе лечения Цинлока (средний PFS: 6,3 месяцев против 1,0 месяцев), риск прогрессирования заболевания или смерти значительно снизился на 85% (HR 0,15, р<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" of="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" of="" patients="" who="" turned="" to="" qinlock="" after="" the="" placebo="" treatment="" progressed.="" in="" terms="" of="" the="" overall="" secondary="" response="" rate="" (orr),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

С точки зрения безопасности, наиболее распространенные побочные реакции (20%) являются выпадение волос, усталость, тошнота, боли в животе, запор, миалгия, диарея, анорексия, пальмоплантарный синдром петроцита парестезии (PPES), и рвота. Среди пациентов, получающих Цинлок, побочные реакции, приводящие к постоянному выводу препарата, имели место у 8% пациентов, перебои в дозах из-за побочных реакций происходили у 24% пациентов, а снижение дозы из-за побочных реакций происходило в 7%. Цинь Локк лечил пациентов.