Фаза 1b Исследование перорального ингибитора TYK2 GLPG3667 в лечении псориаза

Galapagos NV недавно объявила о положительных результатах исследования фазы 1b ингибитора тирозинкиназы 2 (TYK2) GLPG3667 при лечении пациентов с псориазом. GLPG3667 был обнаружен на Галапагосских Госях и является запатентованным селективным соединением TYK2. В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании фазы 1b лечился 31 пациент с диагнозом псориаз от умеренной до тяжелой степени. В исследовании пациентам был случайным образом назначен прием GLPG3667 (низкая или высокая доза) или плацебо ежедневно в соотношении 1: 1: 1 в общей сложности 4 недели лечения. Основной целью является оценка признаков безопасности, переносимости и клинической активности GLPG3667 на 4-й неделе.

Результаты показали, что GLPG3667 хорошо переносился в исследовании фазы 1b. Один пациент в группе низких доз прекратил лечение на один день из-за ухудшения псориаза. Большинство побочных эффектов, связанных с лечением (АЭ), являются мягкими по своей природе и временными. В этом 4-недельном исследовании не было смертельных случаев или серьезных побочных эффектов.

На 4-й неделе 4 из 10 пациентов в группе высоких доз GLPG3667 достигли ответа PASI50 (область псориаза и индекс тяжести [PASI] улучшились по крайней мере на 50% от исходного уровня), а 1 из 10 пациентов в группе плацебо достиг ответа PASI50. PASI50 ответил. Однако ни один пациент в группе низких доз GLPG3667 не достиг ответа PASI50. Показатели PASI 4 респондентов в группе высоких доз GLPG3667 улучшились на 52%, 65%, 74% и 81% соответственно по сравнению с исходными уровнями, в то время как 1 респондент в группе плацебо улучшился на 52% по сравнению с исходным уровнем. На 4-й неделе, по сравнению с плацебо, в высоких дозах GLPG3667 также наблюдались положительные сигналы эффективности для других конечных точек (включая площадь пораженной поверхности тела, общую оценку врача и пациента).

Доктор Валид Аби Сааб, главный врач Галапагосских стран, сказал: «Мы удовлетворены сигналами эффективности и безопасности, наблюдаемыми при GLPG3667 у пациентов с псориазом в течение 4 недель. Основываясь на этих результатах, мы планируем запустить глобальный проект Psoriasis Global Phase 2b в следующем году. В рамках разработки нашего проекта селективного перорального ингибитора TYK2 GLPG3667 проект направлен на оценку GPLG3667 для широкого спектра воспалительных показаний».

Доктор Диаматт Тачи, профессор медицины в Центре комплексной медицины воспаления в Университете Любека, Германия, сказал: «Оценка ответа PASI50 и другие данные об эффективности всего через 4 недели лечения в сочетании с наблюдаемой безопасностью очень полезны для продвижения соединения в более широкий масштаб. Испытания на псориаз. Пациенты с псориазом по-прежнему нуждаются в большем количестве вариантов лечения, особенно пероральной терапии».

Юселека-филготинибхимическая структура

Галапагосские островные области стремятся к открытию и разработке маломолекулярных препаратов с новыми механизмами действия, некоторые из которых показали хорошую эффективность. В настоящее время компания работает с Gilead Sciences над разработкой перорального противовоспалительного препарата Jyseleca (филготиниб).

филготинибявляется высокоселективным ингибитором JAK1, открытым и разработанным Галапагосскими. В конце декабря 2015 года Gilead достигла соглашения с Галапагосскими островами на общую сумму до 2 миллиардов долларов США о совместной разработке и коммерциализации филготиниба во всем мире. Однако из-за серьезных неудач в регулировании США обе стороны пересмотрели соглашение о коммерциализации и разработке филготиниба в декабре 2020 года. Галапагосские области будут отвечать за коммерциализацию филготиниба в Европе (переходный период, как ожидается, будет завершен в конце 2021 года), в то время как Gilead продолжит отвечать за филготиниб за пределами Европы, включая Японию (где Gilead будет совместно продавать филготиниб с Eisai).

филготинибразрабатывается для лечения различных воспалительных заболеваний, из которых исследования фазы 3 включают лечение ревматоидного артрита, болезни Крона и язвенного колита.

Jyseleca была одобрена для маркетинга в Европейском Союзе, Соединенном Королевстве и Японии для лечения взрослых пациентов с умеренным и тяжелым ревматоидным артритом (РА), которые имеют недостаточный ответ или непереносимость одного или нескольких модифицирующих заболевание противоревматических препаратов (DMARD). С точки зрения медикаментозного лечения, Jyseleca может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом (MTX).

В настоящее время заявка Jyseleca на новые показания для лечения язвенного колита (UC) также проходит нормативную проверку в Европейском союзе, Великобритании и Японии. Специфическое применение: для лечения недостаточного ответа, неспособности реагировать или непереносимости обычных методов лечения или биологических агентов Взрослые пациенты с умеренным и тяжелым активным язвенным колитом (UC). Стоит отметить, что FDA США не одобрило никаких показаний для Jyseleca из соображений безопасности.