Лорбрена, ингибитор ALK третьего поколения от компании Pfizer, побеждает Ксалкори на первой фазе своего прямого эффекта

Компания Pfizer недавно объявила о положительных результатах применения двух препаратов для лечения рака легких, нацеленных на ALK, Lorbrena (лорлатиниб) и Xalkori (кризотиниб) в первой линии лечения поздней стадии дегенеративной лимфомы киназы (ALK) -положительный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) - результат прямого исследования фазы III CROWN. Данные показывают, что по сравнению с Ксалкори лечение лорбреной значительно снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" а="" частота="" внутричерепной="" ремиссии="" значительно="" улучшается="" (объективная="" частота="" ремиссии="" orr:="" 82%="" vs="" 23%;="" частота="" полной="" ремиссии="" по:="" 71%="" против="">

Лекарства на основе биомаркеров улучшили прогноз ALK-положительных пациентов с НМРЛ, но все еще необходимы инновационные методы лечения, чтобы замедлить прогрессирование заболевания. Результаты исследования CROWN показывают, что Lorbrena может стать вариантом лечения первой линии и изменить клиническую практику ALK-положительного НМРЛ. Соответствующие данные были опубликованы в ведущем международном медицинском журнале" New England Journal of Medicine" (NEJM). См .: Лорлатиниб или кризотиниб первой линии при запущенном ALK-положительном раке легкого.

Рак легких - причина номер один смертей от рака во всем мире. На НМРЛ приходится примерно 80-85% случаев рака легких. ALK-положительные опухоли составляют около 3-5% случаев НМРЛ. До начала таргетной терапии и иммунотерапии 5-летняя выживаемость пациентов с распространенным НМРЛ составляла всего 5%.

Xalkori - это первый в мире препарат, направленный на ALK, выпущенный компанией Pfizer. Этот препарат является первым поколением ингибитора тирозинкиназы (TKI) киназы анапластической лимфомы (ALK). С момента запуска в 2011 году он сильно изменил продвинутую стадию. Клиническое лечение пациентов с ALK + NSCLC.

Lorbrena - это ALK-TKI третьего поколения, который был одобрен FDA США в ноябре 2018 года для лечения ALK-положительных пациентов с метастатическим НМРЛ, а именно: (1) прием ингибитора ALK первого поколения Xalkori и по крайней мере еще одного ALK Ингибитор (2) Ингибитор ALK второго поколения алектиниб (торговая марка: Alecensa, Novartis) или цертиниб (торговая марка: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) для лечения метастатического поражения пациентов первой линии.

Основываясь на частоте ремиссии опухоли и продолжительности ремиссии, Lorbrena получила ускоренное одобрение FDA по указанным выше показаниям. Исследование CROWN - это подтверждающее исследование фазы III, предназначенное для преобразования ускоренного утверждения в полное одобрение. Основываясь на положительных результатах исследования CROWN, эти данные будут рассмотрены в рамках пилотного проекта US FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) и будут переданы другим регулирующим органам для поддержки полного одобрения и подачи заявки на одобрение Lorbrena&# 39. ; лечение первой линии. Показания: Ю лечит пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ, ранее не получавших лечения.

Крис Бошофф, доктор медицины, директор по развитию онкологии, Pfizer Global Product Development, сказал:" Около 10 лет назад мы создали первый препарат на основе биомаркеров для ALK-положительного НМРЛ, Xalkori, который изменил течение болезни. В последние десять лет мы взяли на себя обязательство изменить лечение НМРЛ за счет разработки инновационных лекарств. Например, ингибитор ALK третьего поколения Lorbrena специально разработан для подавления наиболее распространенных мутаций опухолей, тем самым преодолевая устойчивость к существующим лекарствам. Свойства препарата и решают проблему метастазов в мозг. Значительно улучшенная выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частота внутричерепной ремиссии, наблюдаемые в исследовании CROWN, подчеркивают, что лорбрена имеет важное значение у ALK-положительных пациентов с НМРЛ, которые ранее не получали лечения (наивное лечение). Мы будем работать с регулирующими органами, чтобы использовать этот ингибитор ALK третьего поколения в качестве терапии первой линии."

CROWN - это глобальное, рандомизированное, открытое, параллельное, двухгрупповое исследование фазы 3, в котором приняли участие 296 пациентов с ALK-положительным распространенным НМРЛ, которые ранее не получали лечения (ранее не получали лечения). В исследовании эти пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1: 1 и получали монотерапию лорбреной (n=149) или монотерапию Xalkori (n=147). Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) на основе слепой оценки независимого центрального обзора (BICR). Вторичные конечные точки включают ВБП, общую выживаемость (ОС), частоту объективного ответа (ЧОО), ЧОО внутричерепного действия и безопасность на основе оценки исследователя.

Результаты показали, что в предварительно заданном промежуточном анализе исследование достигло основной конечной точки: согласно результатам оценки BICR, по сравнению с Xalkori (кризотиниб), лечение Lorbrena показало статистически значимое и клинически значимое улучшение PFS (HR=0,28; 95% ДИ: 0,19-0,41; p< 0,001),="" что="" эквивалентно="" снижению="" риска="" прогрессирования="" заболевания="" или="" смерти="" на="">

Что касается вторичных конечных точек, данные об ОС еще не были сформированы на момент проведения промежуточного анализа. Что касается ЧОО, группа Lorbrena составила 76% (95% ДИ: 68–83), а группа Xalkori - 58% (95% ДИ: 49–66). Кроме того, по сравнению с Ксалкори, Лорбрена продемонстрировала повышенную внутричерепную активность: 96% (95% ДИ: 91-98) пациентов в группе Лорбрена не имели прогрессирования центральной нервной системы (ЦНС) в декабре, по сравнению с 60 в группе Ксалкори% (95% ДИ: 0,49-0,69). У пациентов с метастазами в головной мозг (n=30) внутричерепная ЧОО в группе Lorbrena составила 82% (95% ДИ: 0,57-0,96; n=14), а в группе Xalkori - 23% (95% ДИ: 0,05-0,54. , n=3) Частота полного внутричерепного ответа (CRR) составила 71% и 8% соответственно.

В этом исследовании побочные эффекты (НЯ), которые произошли у более чем 20% пациентов в группе Lorbrena, включали гиперхолестеринемию (70%), гипертриглицеридемию (64%), отек (55%) и увеличение веса (38%), периферическая нейропатия (34%), когнитивные функции (21%) и диарея (21%). 72% в группе Lorbrena и 56% в группе Xalkori имели нежелательные явления 3 или 4 степени. Наиболее частыми побочными эффектами 3 или 4 степени в группе Lorbrena были гипертриглицеридемия (20%), увеличение веса (17%), гиперхолестеринемия (16%) и гипертензия (10%). Неблагоприятные события, приведшие к окончательному прекращению терапии, произошли у 7% пациентов в группе Lorbrena и у 9% пациентов в группе Xalkori.