Новое поколение перорального ингибитора JAK1 Cibinqo (аброкитиниб) от Pfizer получило первое одобрение в мире - 2/2

Атопический дерматит (АД) - хроническое кожное заболевание, характеризующееся воспалением кожи и дефектами кожного барьера. Для него характерны эритема кожи, зуд, уплотнение / образование папул и экссудация / образование корок. Заболевание - серьезное, непредсказуемое и обычно изнурительное кожное заболевание, которое оказывает значительное влияние на повседневную жизнь пациентов и их семей. БА - одно из наиболее распространенных хронических и рецидивирующих детских кожных заболеваний, которым страдают до 10% взрослых и до 20% детей во всем мире. Многие пациенты со средней и тяжелой степенью тяжести плохо контролируются и нуждаются в дополнительных вариантах лечения для облегчения наиболее важных для них симптомов.

Активный фармацевтический ингредиент Cibinqo &, аброцитиниб, представляет собой небольшую пероральную молекулу, которая может избирательно ингибировать киназу 1 Януса (JAK1). Считается, что ингибирование JAK1 регулирует различные цитокины, участвующие в патофизиологическом процессе атопического дерматита (AD), включая интерлейкин (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 и продукцию стромальных лимфоцитов тимуса. ). В США в феврале 2018 г. FDA присвоило аброцитинибу прорывное определение лекарственного средства (BTD) для лечения БА от умеренной до тяжелой степени. В настоящее время аброцитиниб (100 мг, 200 мг) предназначен для лечения пациентов с БА от умеренной до тяжелой в возрасте ≥12 лет. Заявка на лекарство (NDA) находится на рассмотрении FDA США. Кроме того, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также рассматривает заявку на регистрацию (MAA) аброцитиниба в той же группе пациентов, и ожидается, что результаты обзора будут получены во второй половине 2021 года.

В августе этого года Pfizer объявила о положительных результатах непосредственного исследования Phase 3 JADE DARE (B7451050). Исследование проводилось на взрослых пациентах с БА средней и тяжелой степени, получавших фоновую местную терапию. Аброцитиниб (200 мг перорально, один раз в день) сравнивали напрямую с Дюпиксентом (300 мг, вводится подкожно один раз в 2 недели). В этом исследовании аброцитиниб лечили таблеткой 200 мг перорально один раз в день, а Дюпиксент лечили подкожной инъекцией 300 мг каждые две недели после индукционной дозы 600 мг. Все пациенты получали фоновую местную терапию.

Общими первичными конечными точками эффективности исследования являются: (1) Доля пациентов, у которых на второй неделе лечения наблюдался зуд, определяемый как балльная шкала числовой оценки пикового зуда (PP-NRS, диапазон баллов: 0-10). улучшилось на ≥4 по сравнению с исходным уровнем (2) Доля пациентов, у которых на 4-й неделе лечения был достигнут ответ по площади экземы и индекса тяжести-90 (EASI-90), определяемый как улучшение EASI (диапазон баллов: 0-72 ) оценка ≥90% по сравнению с исходным уровнем. Ключевой вторичной конечной точкой является доля пациентов, достигших ответа EASI-90 на 16 неделе лечения. Исследование позволит оценить любую разницу в эффективности, которая может сохраняться на 6-м месяце лечения.

Результаты показали, что исследование достигло общей первичной конечной точки эффективности и ключевой вторичной конечной точки эффективности: по сравнению с Дюпиксентом аброцитиниб имеет статистическое превосходство по всем оцененным индексам эффективности, а его безопасность согласуется с предыдущими исследованиями. .

Дюпиксент был разработан совместно Санофи и Регенерон. Это первый и единственный в мире целевой биологический агент, одобренный для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита (АД), который может быстро, значительно и постоянно улучшать кожу пациентов с атопическим дерматитом. Степень поражения и симптомы зуда.

Дюпиксент нацелен на ключевые факторы воспаления 2 типа. Препарат представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически ингибирует сигнал сверхактивации двух ключевых белков, IL-4 и IL-13. IL-4 / IL-13 - это два типа воспалительных факторов, которые являются ключевыми и центральными движущими факторами внутреннего воспаления при воспалительных заболеваниях 2 типа. Воспаление 2 типа играет важную роль в таких заболеваниях, как атопический дерматит, астма, хронический риносинусит с носовыми полипами (CRSwNP) и эозинофильный эзофагит.

Дюпиксент был запущен в производство в конце марта 2017 года и был одобрен для лечения 3 типов заболеваний, вызванных воспалением 2 типа: атопический дерматит средней и тяжелой степени (пациенты ≥ 6 лет), астма средней и тяжелой степени (пациенты ≥ 12 лет), Хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP, взрослые пациенты).

В Китае в июне 2020 года Дюпиксент был одобрен Национальным управлением медицинских продуктов (NMPA) для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита (AD) у взрослых. Дарбитукс - первый и единственный в мире целевой биологический агент, одобренный для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых. Степень поражения и симптомы зуда. Благодаря продвижению реформы регулирования лекарственных средств, Dabituo был одобрен в Китае на два года вперед, что предоставило китайским пациентам новые варианты лечения.