PARP ингибитор Олапариб рака предстательной железы рынка Приложение получает приоритет обзор

20 января 2020 года, АстраЗенека и Мерк объявили, что Lynparza (olaparib) дополнительное применение нового препарата было принято и предоставлено приоритетный статус обзора в Соединенных Штатах для метастатического кастрации устойчивых рака предстательной железы (mCRPC), проведение вредных или подозреваемых пациентов с вредными зародышевыми или homologo рекомбинации ремонт мутации генов (HRRm), которые прогрессировали после предыдущего лечения с новыми гормональными препаратами. Дата PDUFA назначена на второй квартал 2020 года.

Приоритетный обзор FDA основан на результатах фазы 3 PROfound испытания, которое было объявлено на конференции ESMO 2019. Результаты исследования PROfound показывают, что Lynparza имеет значительный риск прогрессирования заболевания или смерти на основе соотношения опасности 0,34 (p<0.0001) compared="" to="" abiraterone="" or="" enzalutamide="" in="" mcrpc="" patients="" with="" brca1="" 2="" or="" atm="" mutations.="" a="" 66%="" reduction="" was="" the="" primary="" endpoint="" of="" the="" trial.="" the="" trial="" also="" showed="" that="" in="" the="" overall="" trial="" population="" of="" mcrpc="" patients="" with="" hrr="" mutations="" (hrrm)="" (patients="" with="" brca1="" 2,="" atm,="" cdk12,="" or="" 11="" other="" hrrm="" gene="" mutations),="" based="" on="" a="" hazard="" ratio="" of="" 0.49="" (p=""><0.0001), lynparza="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="" 51%="" compared="" to="" abiraterone="" or="" enzalutamide,="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" trial.="" the="" safety="" and="" tolerability="" characteristics="" of="" lynparza="" in="" the="" profound="" trial="" are="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="" trials.="" profound="" is="" the="" first="" aggressive="" phase="" 3="" trial="" to="" test="" targeted="" therapies="" in="" prostate="" cancer="" patients="" with="" biomarker="">

PROfound является перспективным, мультицентр, рандомизированные, открытой этикетке фазы 3 испытания, предназначенные для оценки прогрессирования болезни Линпарца по сравнению с энзалутамид или абиратерон после предыдущего лечения с новой гормональной противораковой терапии, и в том же эффективность и безопасность метастатического кастрации устойчивый рак предстательной железы (mCRPC) пациентов с мутациями в 15 генов, связанных с исходным рекомбинационантным ремонтом (HRR) пути, в том числе BRCA1 / CD. Радиологическое беспрогрессивное выживание (rPFS) у пациентов с mRCARPC с первичной мутацией BRCA1 / 2 или ATM. Ключевой вторичной конечной точкой были rPFS гена HRRm (BRCA1/ 2, ATM, CDK12 и 11 других генов HRRm). Результаты показали, что Lynparza было статистически и клинически значимое улучшение в радиологической прогрессии свободной выживания (rPFS) первичной конечной точки, улучшение среднего времени выживания без болезней прогрессирования mCRPC пациентов с BRCA1 / 2 или ATM мутаций до 7,4 месяцев. Среднее время выживаемости пациентов, получавших абиратерон или энзалутамид, составило 3,6 месяца, а риск прогрессирования заболевания или смерти был снижен на 66% (HR 0,34 (95% ДИ, 0,25-0,47), р<0.0001). the="" trial="" also="" reached="" key="" secondary="" endpoints="" of="" rpfs="" in="" the="" overall="" hrrm="" population,="" lynparza="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="" 51%,="" and="" the="" median="" rpfs="" improved="" by="" 5.8="" months="" compared="" to="" patients="" receiving="" abiraterone="" or="" enzalutamide.="" the="" rpfs="" was="" 3.5="" months="" (hr="" 0.49="" [95%="" ci,="" 0.38-0.63],="" p=""><>

Рак предстательной железы является вторым наиболее распространенным раком у мужчин, с оценками 1,3 миллиона вновь диагностированных случаев во всем мире в 2018 году, с высоким уровнем смертности. Возникновение рака простаты часто обусловлено мужских половых гормонов, называемых андрогенов, в том числе тестостерона. Хотя использование терапии депривации андрогенов блокирует эффекты мужских половых гормонов, mCRPC все еще происходит, когда рак простаты растет и распространяется на другие части тела. Около 10-20% мужчин с прогрессирующим раком простаты будут развиваться CRPC в течение 5 лет, из которых по крайней мере 84% метастазы во время диагностики CRPC. Среди мужчин без метастаз на момент постановки диагноза CRPC, 33%, вероятно, разовьют метастазы в течение двух лет. Несмотря на увеличение числа процедур, доступных для мужчин с mCRPC, 5-летняя выживаемость остается низкой. При метастатическом раке предстательной железы около 20% -25% пациентов будут иметь дефекты гена репарации ДНК. Наиболее распространенными являются мутации генов BRCA1 и BRCA2. Другие генетические мутации включают PALB2, ATM и CDK12. HRR – это процесс репарации ДНК, который позволяет высокой достоверности, безошибочному ремонту поврежденной ДНК в виде двухстных разрывов и межпроцейных пересвязок (и т.д.). Неспособность восстановить повреждения ДНК должным образом приводит к геномной нестабильности и подпитывает причину рака. Отсутствие HRR приводит к нарушению способности восстанавливать поврежденную ДНК и является характеристикой раковых клеток и является мишенью для ингибиторов PARP, таких как Lynparza. Ингибиторы PARP блокируют ремонт повреждений ДНК, захватывая PARP (вызывая вилок репликации, чтобы затормозить и заставить его рухнуть) и разрывы ДНК с двойными прядями (таким образом вызывая смерть раковых клеток), которые связываются с однострящей разрывами ДНК.

Lynparza (olaparib) является первым в своем классе ингибитором PARP и первой целевой терапией для восстановления дефектов ДНК (DDR) дефектов пути, таких как BRCA1 и / или BRCA2 мутаций. Ингибиция PARP с Lynparza вызовет захват PARP, который связывается с одностряными перерывами в ДНК, репликация вилки застой, коллапс и ДНК двойной стружки перерывов и смерти раковых клеток. Lynparza была впервые одобрена FDA в декабре 2014 года для лечения пациентов с прогрессирующим раком яичников, несущих мутации гена ЗАРОДЫршей BRCA, став первым в мире утвержденным ингибитором PARP, и теперь получила одобрение FDA на рак яичников, рак фаллопиевых труб и рак брюшной полости, рак молочной железы, рак поджелудочной железы.

В августе 2018 года Lynparza (бренд Lipitor) был одобрен для маркетинга в Китае, и это также первый новый целевой препарат рака яичников, введенный в Китае. Неделю назад, первая линия поддерживающей терапии Олапариб комбинированной терапии был дан приоритетный обзор для пациентов с конкретными передовых рака яичников. Дата PDUFA также назначена на второй квартал 2020 года.