Устные GnRH Рецептор антагонист рака предстательной железы Этап III с превосходными клиническими результатами

Недавно Myovant Sciences объявила о дополнительных результатах раз в день перорального препарата релуголик в лечении прогрессирующей стадии рака предстательной железы III ИССЛЕДОВАНИЯ HERO (NCT03085095). Эти данные расширяют ранние результаты исследования HERO и подтверждают, что relugolix показывает превосходство в нескольких конечных точках по сравнению с ацетатом leuprolide и имеет более низкий риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE). Результаты были зарегистрированы устно в ASCO в 2020 году и опубликованы одновременно в New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO является рандомизированным, открытым этикеткой, параллельной группы, многострановой фазы III исследование, предназначенное для оценки безопасности и эффективности relugolix у пациентов с андрогенов чувствительных передовых рака предстательной железы, которые требуют по крайней мере один год непрерывного андрогена депривации терапии (ADT) Секс. В исследовании, пациенты были случайным образом назначены в соотношении 2:1, получая одну устную дозу 360 мг нагрузки релуголиков, а затем суточная устная доза 120 мг, или получение leuprolide ацетат подвески (один раз в марте). .

Результаты показали, что relugolix достиг основной конечной точки и показал превосходство над лейпролид ацетатом на 6 ключевых вторичных конечных точках. В первичном анализе ответчика конечной точки, 96.7% из пациентов в группе relugolix достигли устойчивого подавления тестостерона на уровне кастрации (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

Подробные вторичные данные конечной точки, опубликованные на этот раз показали, что существуют значительные различия в быстром и глубоком подавлении тестостерона, ответ ПСА, и восстановление тестостерона после лечения было остановлено. Доля пациентов, достигших уровня кастрации на 4-й день лечения в группе Relugolix, составила 56,0% и увеличилась до 98,7% на 15-й день. Группа лейпролид ацетат был 0,0% на 4-й день и 12,1% на 15-й день. Кроме того, 78,4% мужчин в группе relugolix достигли глубокого подавления тестостерона ниже 20 нг/дл на 15 день, по сравнению с 1,0% в группе лейколида ацетата. Более высокий процент пациентов в группе Relugolix достиг ответа PSA на день 15 (снижение уровня PSA 50%) и были подтверждены на 29 день (79,4% против 19,8%). После 90 дней прекращения лечения, 54% пациентов в группе relugolix достигли нормального уровня тестостерона (280ng/dL) и средний уровень тестостерона 288.4ng/dL. Доля группы лейпролид ацетат был только 3%, а средний уровень тестостерона составил 58,6%. Другой ключевой вторичной конечной точкой исследования является период выживания без кастационного сопротивления, и результаты ожидаются в третьем квартале этого года.

С точки зрения безопасности риск MACE в группе relugolix снизился на 54% (2,9% против 6,2%; ХРЗ 0,46; 95%CI: 0.24-088).

Кроме того, среди пациентов с историей событий MACE риск MACE в группе relugolix снизился на 80% (3,6% против 17,8%). В исследовании HERO, более 90% пациентов имели по крайней мере один фактор риска сердечно-сосудистой системы, в том числе факторы риска образа жизни, такие как курение и ожирение, сопутствующие заболевания, такие как диабет и гипертония, и предыдущая история MACE.

Как упоминалось ранее, частота побочных явлений в исследовании HERO была сопоставима между группой релуголикс и группой ацетата лейпрорид (92,9% против 93,5%). Наиболее часто сообщалось неблагоприятные события, которые произошли, по крайней мере 10% мужчин в группе relugolix были приливы, усталость, запор, легкой до умеренной диареи, и боли в суставах.

У пациентов с раком простаты, снижение уровня тестостерона быстрее и восстановления уровня тестостерона быстрее после прекращения лечения имеют клиническое значение, которое потенциально может улучшить качество жизни пациентов. Оба вывода будут иметь значимое влияние на лечение пациентов с прогрессом рака простаты. Кроме того, сердечно-сосудистые заболевания является основной причиной смерти у пациентов с раком простаты. По сравнению с обычными GnRH агонист препаратов, перорская терапия имеет сильный эффект, а также снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, которые будут основным достижением для пациентов мужского пола с прогрессирующей рака простаты.

Основываясь на вышеуказанных результатах, relugolix имеет потенциал, чтобы стать важным новым вариантом лечения для пациентов мужского пола с прогрессирующей рака простаты, и будет пересмотреть клиническую помощь пациентам. В апреле этого года, Myovant представил новое приложение наркотиков (NDA) в FDA США. В случае одобрения, relugolix будет первым пероральным гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) рецептор антагонист наркотиков, используемых для лечения пациентов с прогрессирующей рака простаты.

В настоящее время Myovant разрабатывает relugolix как одна таблетка для лечения рака предстательной железы (120 мг в день), а также разрабатывает relugolix соединения таблетки (relugolix 40 мг/ эстрадиол 1,0 мг / норетистерон ацетат 0,5 мг) , Используется для лечения миомы матки и рака эндометрия. В прошлом месяце компания сообщила о положительных результатах первого этапа III клинического исследования эндометриоза, и еще один этап III исследования, как ожидается, будет объявлено в конце этого квартала.