Новое лекарство от редких заболеваний Lumasiran, одобренное в Великобритании для лечения основной причины первичной гипероксаловой кислоты типа 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals является мировым лидером в разработке методов лечения РНКи. Его препарат Onpattro (патисиран, препарат для внутривенного введения) был одобрен в августе 2018 года, став первым препаратом RNAi, одобренным для продажи за 20 лет с момента открытия явления RNAi. В ноябре 2019 года Givlaari (givosiran, подкожный препарат) был утвержден в качестве второго препарата RNAi, одобренного во всем мире, и это было также первое глобальное одобрение GalNAc-связанной РНК-терапии, что стало важной вехой в разработке точных генетических препаратов.

В настоящее время препарат Alnylam' другой препарат РНК-препарата лумасиран проходит приоритетное рассмотрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и ускоренное одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). Этот препарат используется для лечения первичной гипероксалурии 1-го типа (PH1). УЛХ назначило целевую дату действия 3 декабря 2020 года.

Недавно Британское агентство по лекарственным средствам и медицинским продуктам (MHRA) опубликовало положительное научное заключение о том, что люмасиран участвует в программе раннего доступа к лекарствам (EAMS). Согласно этому решению, подходящие пациенты с PH1 в Великобритании (многие из которых - дети) могут лечиться препаратом до того, как люмасиран будет одобрен Европейской комиссией (ЕС).

Целью EAMS является предоставление инновационных, неутвержденных лекарств британским пациентам, чьи высокие клинические потребности не удовлетворяются. Лекарства, включенные в план, предназначены для лечения, диагностики или предотвращения тяжелых изнурительных или опасных для жизни заболеваний, для которых нет достаточных вариантов лечения.

PH1 - чрезвычайно редкое заболевание, характеризующееся чрезмерным образованием оксалатов, которое может привести к терминальной стадии почечной недостаточности (ESKD) и другим системным осложнениям. В Европе и Соединенных Штатах 1-3 из 1 миллиона человек имеют PH1; в Великобритании приблизительно 100 пациентов имеют диагноз PH1. Современные методы лечения не могут предотвратить перепроизводство оксалата, но только уменьшают повреждение почек и задерживают прогрессирование ESKD. Пациентам с конечной стадией почечной недостаточности PH1 необходим диализ, чтобы помочь отфильтровать отходы в крови, пока они не получат право на двойную или последовательную трансплантацию печени / почек. Но длительный диализ и посттрансплантационные осложнения серьезно влияют на качество жизни пациента'

Брендан Мартин, менеджер Alnylam&в Великобритании, сказал: «GG quot; Положительное научное мнение о предоставлении люмасирана через EAMS - отличная новость для пациентов с PH1 и их семей. Варианты лечения этих пациентов в настоящее время очень ограничены, и для решения этой проблемы срочно необходимы новые лекарства. Основная причина этого редкого заболевания оказывает благотворное влияние на показатели заболевания. Это решение позволит пациентам, имеющим право на получение PH1 в Великобритании, как можно скорее получить лечение люмасираном. Г.Г.

Решение MHRA&# 39 основано на оценке влияния lumasiran&# 39 на пациентов с PH1 и его безопасность, включая данные исследования III фазы ILLUMINATE-A (NCT03681184). Результаты исследования были объявлены на Международной конференции Европейской нефрологической ассоциации - Европейской ассоциации диализа и трансплантации (ERA-EDTA), состоявшейся в начале июня этого года. Результаты показали, что люмасиран значительно снижал выработку щавелевой кислоты в печени, демонстрируя при этом безопасность и переносимость. Подробные данные см. В отчете об исследовании ILLUMINATE-A.

PH1 - супер редкое, прогрессирующее и разрушительное заболевание, которое поражает почки и другие жизненно важные органы. Заболевание вызвано чрезмерной выработкой щавелевой кислоты. Повышенные уровни щавелевой кислоты в моче связаны с прогрессированием до терминальной стадии почечной недостаточности и другими системными осложнениями. PH1 может вызвать почечную недостаточность со значительной заболеваемостью и смертностью. В настоящее время нет утвержденного лечения. Болезнь поражает младенцев, детей и взрослых. Пациенты сталкиваются с повторными и болезненными каменными явлениями, а также с прогрессирующим и непредсказуемым снижением почечной функции, что в конечном итоге приводит к терминальной стадии заболевания почек, требующей интенсивного диализа в качестве моста для двойной трансплантации печени / почек. PH1 обычно развивается в детстве и требует немедленного и эффективного вмешательства. У пациентов поздней стадии нет иного выбора, кроме диализа, и в настоящее время трансплантация печени является единственным методом лечения первопричины заболевания.

Lumasiran - это препарат для подкожной РНКи, предназначенный для оксикислоты оксидазы 1 (HAO1), разработанный для лечения первичной гипероксалурии типа 1 (PH1). HAO1 кодирует гликолятоксидазу (GO). Поэтому, заставляя замолчать HAO1 и истощать ферменты GO, люмасиран может ингибировать и нормализовать выработку щавелевой кислоты (метаболита, непосредственно участвующего в патофизиологии PH1) в печени, тем самым потенциально предотвращая прогрессирование заболевания PH1.

Lumasiran является первой терапией, которая показывает значительное снижение экскреции оксалатов с мочой. Результаты III фазы исследования ILLUMINATE-A подтвердили, что люмасиран значительно снижает выработку щавелевой кислоты в печени, обладает потенциалом для решения присущих патофизиологических проблем PH1 и может оказывать существенное клиническое влияние на пациентов с PH1. , В Соединенных Штатах Люмасирану была предоставлена ​​квалификация по редким болезням для детей, квалификация по лекарственным средствам для лечения редких заболеваний (ODD) и квалификация по революционным препаратам (BTD) для лечения PH1 FDA. В Европейском Союзе люмасирану были предоставлены орфанные препараты (ODD) и приоритетные препараты (PRIME). Эти квалификации вместе подчеркивают потенциал люмасирана для решения потенциальных патофизиологических проблем PH1.

Lumasiran разработан с использованием новейшей усовершенствованной и стабильной технологии химического конъюгата ESC-GalNAc Alnylam&# 39, которая может сделать подкожное введение более эффективным и долговечным, и имеет широкий терапевтический индекс. В настоящее время Alnylam проводит два других глобальных исследования фазы III: (1) ILLUMINATE-B, оценивая lumasiran для лечения пациентов с PH1 моложе 6 лет, и результаты, как ожидается, будут получены в середине 2020 года; (2) ILLUMINATE-C, оценка lumasiran Лечение пациентов с PH1 всех возрастов с терминальной стадией почечной недостаточности, и результаты ожидаются в 2021 году.