Merck / Eisai Представил новое приложение индикации для Lenvima (levatinib) В Японии, и уровень контроля заболеваний составил 95,2%!

Eisai (Eisai) и MSD KK, дочерняя компания Merck и Co. Япония, недавно совместно объявили, что они представили новое применение индикации в Японии для противоракического препарата Lenvima (lenvatinib), который является мульти-рецептор тирозин киназы ингибитор. Для лечения нерезектабельного тимического рака. В июне 2020 года Ленвима получила орфанное лекарство от нерезектабельного тимического рака в Японии.

Тимический рак является крайне редким и низкочасительым заболеванием. Подсчитано, что Есть только 140-200 пациентов в Японии. При нерезектабельных тимических раковых заболеваниях в качестве лечения первой линии рекомендуется платиновая химиотерапия. Однако, поскольку стандартное лечение второй линии или более позднего лечения не было определено, болезнь по-прежнему является заболеванием с плохим прогнозом, и новые терапевтические препараты должны быть разработаны.

Это приложение основано на результатах открытой этикетки, однорукий, многоцентровый, исследователь-инициированный этап II клинического исследования (NCCH1508, REMORA) в Японии. Исследование было проведено у 42 пациентов с раком тимм, которые ранее получили по крайней мере один платиновый режим и продвинулись, чтобы оценить эффективность и безопасность Ленвимы в качестве монотерапии. В исследовании, начальная доза Lenvima было 24 мг, один раз в день, и доза может быть надлежащим образом уменьшена в зависимости от состояния пациента, и лечение до тех пор, пока состояние ухудшилось или неприемлемой токсичности появились. Основной конечной точкой исследования была объективная скорость ответа (ORR), определяемая независимым обзором изображений с использованием критериев оценки эффективности твердой версии опухолей 1.1 (RECIST v1.1).

Результаты показали, что ОРР монотерапии Ленвимы составила 38,1% (90%CI: 25,6-52.0). Исследование достигло конечной точки, поскольку нижний предел КИ превысил заранее определенный статистический стандарт (порог ORR составлял 10%). Все ОРВИ были частичной ремиссии (PR), 57,1% пациентов имели стабильные заболевания, 4,8% пациентов прогрессировали болезни, и уровень контроля заболеваний (DCR) составил 95,2% (95% ДИ: 83,8-99,4). Медианная выживаемость без прогрессии (PFS) составила 9,3 месяца (95%CI: 7,7-13,9), а средняя общая выживаемость (ОС) еще не достигла (95%CI: 16.1-NR).

В исследовании тремя наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с лечением, были гипертония (88,1%), протеинурия (71,4%) и синдром ладоплантационной эритроцитов сенсорной дисфункции (69,0%), которые наблюдались в ранее утвержденных показаниях, согласующихся с безопасностью. Другие распространенные побочные явления включают: гипотиреоз (64,3%), диарея (57,1%), тромбоцитопения (54,8%), потеря аппетита (42,9%), потеря веса (40,5%), дисфония (40,5%), аспартам повышенной аминокислоты (33,3%), недомогание (33,3%) и стоматит (33,3%).

Ленвима является ингибитором киназы, обнаруженным и разработанным Eisai. Препарат является перорским мульти-рецептором тирозинкиназы (RTK) ингибитор, который может ингибировать сосудистые эндотелиальные рецепторы фактора роста VEGFR1 (FLT1) и VEGFR2 (KDR) И активность киназы VEGFR3 (FLT4). В дополнение к ингибированию нормальной функции клеток, Ленвима может также ингибировать другие киназы, связанные с патогенным ангиогенезом, ростом опухоли и прогрессированием рака, в том числе фактором роста фибробластов (FGF) рецептором FGFR1-4, рецептором фактора роста, полученным из тромбоцитов ( PDGFR), KIT и RET, Lenvima может уменьшить опухолево-ассоциированные макрофаги и увеличить активированные цитотоксические клетки.

До сих пор, Lenvima утвержденных показаний включают в себя: рак щитовидной железы, гепатоцеллюлярной карциномы (HCC), в сочетании с эверолимусом для почечной клеточной карциномы (второй линии лечения), в сочетании с Keytruda (PD-1 опухолевой иммунотерапии) Лечение передовых рака эндометрия. В Европе, lenvatinib для лечения рака почечных клеток продается под торговой маркой Kisplyx.

В марте 2018 года Eisai и Merck достигли стратегического сотрудничества в целях разработки и коммерциализации «Ленвимы» в глобальном масштабе. В марте и августе 2018 года Lenvima была одобрена Японией, Соединенными Штатами и Европейским Союзом последовательно, став первым новым препаратом для лечения первой линии, одобренным во всем мире для продвинутой или нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) на этих рынках за последние 10 лет.

В Китае Ленвима была одобрена в сентябре 2018 года в качестве монотерапии для лечения первой линии несексуабельной гепатоцеллюлярной карциномы (HCC), которые не получали системную терапию в прошлом. Китай имеет наибольшее число больных раком печени в мире. В ноябре 2018 года в Китае была запущена компания Lenvima, которая стала первой новой системной терапией Китая для лечения несексуальной гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) за последние 10 лет.

В декабре 2019 года был одобрен новый показатель Ленвимы для лечения дифференцированного рака щитовидной железы (DTC), что также является вторым показателем для препарата, одобренного в Китае.