GnRH Рецептор антагонист Yselty (linzagolix) ЕС применяется для листинга

ObsEva SA является швейцарской биофармацевтической компанией, посвященной разработке и коммерциализации новых методов лечения для улучшения репродуктивного здоровья женщин. Недавно компания объявила, что она представила заявку на разрешение на маркетинг (MAA) для Yselty (linzagolix 100 мг и 200 мг) в Европейское агентство лекарственных средств (EMA), который используется для лечения тяжелых менструальных кровотечений, связанных с миомой матки (тяжелые менструальные кровотечения). , ИСБ). ObsEva планирует представить новое применение наркотиков Yselty (NDA) в FDA США во второй половине 2021 года.

Активный фармацевтический ингредиент yselty linzagolix (ранее известный как OBE2109) является новым, устным, раз в день антагонистом рецепторов GnRH с потенциально лучшими в своем классе характеристиками. В настоящее время linzagolix находится на поздней стадии клинического развития для лечения менорлагии (ИСБ), связанной с миомой матки и болью, связанной с эндометриозом. ObsEva получила лицензию linzagolix от Kissei в конце 2015 года и получила право на коммерциализацию продукта по всему миру (за исключением Азии).

В случае одобрения, Yselty станет единственным антагонистом GnRH с гибким режимом дозировки для лечения миомы матки: (1) 100 мг один раз в день, подходит для противопоказаний или, как правило, чтобы избежать использования гормональной терапии надстройки (добавить-обратно терапии, ABT) для пациенток; (2) 200 мг один раз в день в сочетании с ABT, подходит для длительного использования (более 6 месяцев); (3) 200 мг один раз в день для краткосрочного использования, подходит для быстрого сокращения объема миомы .

Фаза 3 клинического проекта Yselty для лечения миомы матки включает в себя 2 ключевых клинических испытания (PRIMROSE 1 и PRIMROSE 2). Эти исследования достигли критериев успеха: низкие дозы и высокие дозы linzagolix в сочетании с и без ABT может эффективно лечить ИСБ, связанные с миомой матки, и имеют приемлемые выгоды-риски.

Химическая структура linzagolix (источник фото: probechem.cn)

Испытание PRIMROSE 1 было проведено в Соединенных Штатах, в нем приняли участие в общей сложности 574 женщины с миомой матки; исследование PRIMROSE 2 было начато в Европе и Соединенных Штатах, и в общей сложности 535 женщин с миомой матки были зачислены. В обоих клинических испытаниях, пациенты получили 100 мг или 200 мг linzagolix (с и без гормона ABT) или плацебо. Основной конечной точкой двух испытаний было сокращение ИСБ на 24-й неделе лечения; ответчики были определены как: пациенты, которые измеряли с помощью щелочного гемоглобина, менструальная кровопотеря (MBL) ≤80 мл и MBL снизилась на ≥50% от базового уровня. Вторичные конечные точки включали аменорею, время сокращения MBL, гемоглобин (Hb), боль и качество жизни (Зол). Конечные точки безопасности включают плотность костной ткани (BMD) и неблагоприятные явления (AE). В течение периода исследования кальций/витамин D не был предоставлен. Минеральная плотность костей измерялась с помощью сканирования двойной энергии рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) на базовом уровне, 24 недели, 52 недели и 76 недель (оценка через 6 месяцев после лечения).

Результаты показали, что оба испытания успешно достигли основной конечной точки: по сравнению с плацебо, все группы доз имели статистически и клинически значимое снижение ИСБ. Исследование показало, что linzagolix имеет четкую эффективность дозы реакции, и самый высокий уровень первичной конечной точки ответ наблюдался у женщин, получающих 200 мг в сочетании с ABT. С точки зрения вторичных конечных точек (аменорея, время снижения MBL, уровень гемоглобина у пациентов с анемией, болью, качеством жизни), все дозы показали значительные улучшения. Объем матки и миомы в группе доз 200 мг быстро и значительно уменьшился.

В пробе PRIMROSE 1 уровень ответов группы 200 мг/ABT составил 75,5% (р<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

В пробе PRIMROSE 2 уровень ответов группы 200 мг/ABT составил 93,9% (р<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">