Эли Лилли Верзенио: первый ингибитор CDK4 / 6, снижающий риск рецидива рака молочной железы с высоким риском HR + / HER2!

Eli Lilly недавно объявила на виртуальном симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио в 2020 году дополнительные данные анализа основных результатов исследования фазы III monarchE целевого противоракового препарата Verzenio (абемациклиб) для лечения рака груди: средний период наблюдения 19,1 месяца по сравнению со стандартной. 0,713; 95% ДИ: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Верзенио - первый ингибитор CDK4 / 6, статистически значимо снижающий риск рецидива рака у пациентов с ранним раком груди с высоким риском HR + / HER2. Это знаменует собой важную веху и может изменить лечение раннего рака груди. Модель также является первой вехой в категории ингибиторов CDK4 / 6.

monarchE - это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3, в котором приняли участие 5637 пациентов с высоким риском HR + / HER2-ранним раком молочной железы (eBC) в более чем 600 клинических центрах в 38 странах мира. Высокий риск означает распространение раковых клеток на лимфатические узлы, большой размер опухоли или высокую пролиферацию клеток (определяется степенью опухоли или индексом Ki-67). В исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 и получали Verzenio (150 мг, дважды в день) в сочетании со стандартной вспомогательной ЭТ и стандартной вспомогательной ЭТ. Пациент получает 2 года (период лечения) или до достижения критерия отмены. По окончании периода лечения все пациенты будут продолжать получать лечение ЭТ в течение 5-10 лет.

Данные, опубликованные на встрече, показали, что при среднем периоде наблюдения 19,1 месяца, Verzenio в сочетании со стандартной адъювантной ЭТ значительно снизили риск рецидива рака груди на 28,7% по сравнению со стандартной адъювантной эндокринной терапией (ЭТ). (HR=0,713; 95% ДИ: 0,583, 0,871; p=0,0009). Это статистически значимое улучшение соответствует 3% разнице в 2-летней выживаемости без инвазивных заболеваний (IDFS) между двумя группами (92,3% в группе Верзенио и 89,3% в контрольной группе). Данные, представленные на встрече, включали дополнительные 3,6 месяца наблюдения с момента объявления заранее запланированных промежуточных результатов анализа в сентябре 2020 года (медиана наблюдения - 15,5 месяцев). С начала исследования более 1400 пациентов завершили двухлетний курс лечения.

Выбор времени для анализа основных результатов определялся количеством событий IDFS, наблюдаемых в двух группах пациентов, которым назначено лечение (ITT). Статистически значимые преимущества, наблюдаемые во всех заранее определенных подгруппах, являются последовательными. По сравнению со стандартным адъювантным ЭТ, стандартное адъювантное лечение ЭТ Verzenio + также улучшает отдаленную безрецидивную выживаемость (DRFS). В промежуточном анализе комбинированный препарат снизил риск метастатического поражения на 28,3%; после дополнительных 3,6 месяцев наблюдения комбинированный препарат снизил риск метастазирования на 31,3% (ОР: 0,687; 95% ДИ: 0,551, 0,858). Данные по безопасности в этом исследовании согласуются с известными условиями безопасности Verzenio, и никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось. По сравнению с результатами промежуточного анализа рост нежелательных явлений был минимальным.

Ключевой вторичный анализ, основанный на индексе Ki-67, оценил преимущества лечения IDFS для пациентов, включенных в исследование monarchE. У пациентов с опухолями с высоким Ki-67 (≥20%) стандартный адъювант ЭТ Верзенио + значительно снижал риск рецидива рака груди на 30,9% по сравнению с группой стандартного адъюванта ЭТ (ОР: 0,691; 95% ДИ : 0,519, 0,920). Ki-67 - это биомаркер с высокой пролиферацией клеток и повышенным риском рецидива. Это первый случай использования стандартизированного метода анализа для проспективной оценки полезности Ki-67 с порогом Ki-67 ≥ 20% в регистрационном испытании фазы 3. Эти результаты предполагают, что Ki-67 ≥20% можно сочетать с поражением лимфатических узлов, размером опухоли, степенью злокачественности и другими клинико-патологическими характеристиками для выявления пациентов с высоким риском рецидива рака груди на ранней стадии HR + / HER2.

Все пациенты в исследовании monarchE будут продолжать наблюдаться для оценки общей выживаемости и других конечных точек. Eli Lilly представит данные исследования регулирующим органам до конца 2020 года.

Рак груди - самый распространенный вид рака среди женщин во всем мире. Подсчитано, что 90% случаев рака груди диагностируются на ранней стадии. Около 70% случаев рака груди - это HR + / HER2-, который является наиболее распространенным подтипом. Даже в подтипе HR + / HER2- рак груди является сложным заболеванием, и многие факторы, такие как распространение рака на лимфатические узлы, биологические характеристики опухоли, будут влиять на риск рецидива. .

Несмотря на достигнутый прогресс в лечении рака груди, примерно 30% пациентов с диагнозом HR + и HER2-ранний рак молочной железы имеют риск рецидива рака и могут развиться неизлечимые метастатические заболевания. Из-за определенных клинических и / или патологических особенностей, таких как рак груди, который распространился на лимфатические узлы, большие опухоли и опухоли более высокого уровня, увеличивается риск рецидива рака. Необходимы новые варианты лечения, чтобы способствовать развитию этой области и помочь предотвратить ранний рецидив рака груди и предотвратить развитие неизлечимых метастазов.

Активный фармацевтический ингредиент Верзениоса:абемациклиб, который является пероральным целевым ингибитором CDK4 / 6, который может избирательно ингибировать циклин-зависимую киназу 4/6 (CDK4 / 6), восстанавливать контроль клеточного цикла и блокировать пролиферацию опухолевых клеток. Неконтролируемый клеточный цикл - отличительная черта рака. CDK4 / 6 гиперактивен при многих формах рака, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток. CDK4 / 6 является ключевым регулятором клеточного цикла, который может запускать переход клеточного цикла из фазы роста (фаза G1) в фазу репликации ДНК (фаза S1). При эстроген-положительном (ER {14}}) раке молочной железы CDK4 / 6 очень часто сверхактивен, а CDK4 / 6 является ключевой мишенью для передачи сигналов ER. Доклинические данные показывают, что двойное ингибирование передачи сигналов CDK4 / 6 и ER имеет синергетический эффект и может подавлять рост клеток рака груди ER + в фазе G1. Клинические данные также показывают, что абемациклиб проникает через гематоэнцефалический барьер. У пациентов с запущенным раком, включая пациентов с раком груди, концентрация абемациклиба и его активных метаболитов (M2 и M20) в спинномозговой жидкости эквивалентна несвязанной концентрации в плазме.

Verzenio был одобрен для продажи в октябре 2017 года для лечения пациентов с HR + / HER2- прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы. Препарат подходит для: (1) В сочетании с ингибитором ароматазы (AI) в качестве начальной эндокринной терапии для женщин в постменопаузе (2) В сочетании с фулвестрантом для женщин, у которых прогрессирует эндокринная терапия; (3) В качестве монотерапии, используется у взрослых пациентов, которые получали эндокринную терапию и химиотерапию для контроля метастатического заболевания, но прогрессировали.

В настоящее время на рынке представлено множество ингибиторов CDK4 / 6, помимо Verzenio от Eli Lilly, Ibrance от Pfizer (палбоциклиб) и Kisqali (рибоциклиб) от Novartis.