Eli Lilly Abemaciclib значительно снижает ЧСС + у пациентов с высоким риском рака молочной железы с высоким риском HER2 и 25% риском рецидива

• Бесили - единственный ингибитор CDK4 и 6, который, как было доказано, способен достигать статистически значимого улучшения выживаемости при неинвазивных заболеваниях (IDFS) после сочетания с эндокринной терапией.

• Клиническое исследование фазы III monarchE достигло основной конечной точки исследования - улучшения IDFS, подтвердив неоспоримое и клинически значимое преимущество приема абексирида в течение 2 лет в сочетании с эндокринной терапией у пациентов с ранним раком груди с высоким риском рецидива.

• Результаты исследования были опубликованы на онлайн-семинаре председателя ежегодного онлайн-собрания Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2020 года и одновременно с этим опубликованы в Журнале клинической онкологии (JCO).

Eli Lilly Pharmaceuticals (Нью-Йоркская фондовая биржа: LLY) объявила, что абемациклиб (абемациклиб) в сочетании со стандартной адъювантной эндокринной терапией (ЭТ) используется при положительных рецепторах гормонов (HR +) и отрицательных рецепторах 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). -) У пациентов с высоким риском раннего рака молочной железы по сравнению с одним стандартным адъювантным ЭТ риск рецидива рака молочной железы был значительно снижен на 25% (ОР: 0,747; 95% ДИ: 0,598, 0,932; р=0,0096). Во всех заранее определенных подгруппах пациенты постоянно демонстрировали статистически значимое улучшение с разницей в 3,5% между группами после 2 лет лечения (92,2% в группе abecili и 88,7% в контрольной группе). Эти результаты получены в результате предварительно определенного промежуточного анализа. 323 случая IDFS наблюдались в популяции, получавшей лечение из двух групп, 136 случаев в группе abecili и 187 случаев в контрольной группе. Результаты исследования были опубликованы 20 сентября (по европейскому времени) на ежегодном онлайн-семинаре председателя&# 39 Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2020 года, а также опубликованы в Журнале клинической онкологии (JCO). время.

Данные по безопасности исследования monarchE согласуются с характеристиками безопасности предыдущих исследований Abesili, и никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось. На момент проведения анализа около 70% пациентов в каждой группе все еще находились на двухлетнем периоде лечения Абексицилом. Среднее время наблюдения за двумя группами пациентов составило примерно 15,5 месяцев. Средняя продолжительность лечения Абексицилом составляет 14 месяцев.

Доктор Стивен Джонстон, профессор онкологии груди и консультант по медицинской онкологии в Королевской больнице Марсдена в Великобритании, а также главный исследователь исследования monarchE, сказал:" Это важная веха для пациентов с высоким риском сердечного ритма { {1}}, HER2-ранний рак груди. Это может быть одно из самых значительных достижений в лечении этого типа пациентов с раком груди за последние два десятилетия. Абесирид в сочетании со стандартной адъювантной эндокринной терапией может значительно улучшить ЧСС +, у пациентов с HER2-ранним раком груди у мужчин и женщин с высоким риском рецидива Период выживания при отсутствии инвазивной болезни. В случае утверждения он станет новым стандартным методом лечения таких пациентов."

В исследование monarchE произвольно вошли 5 637 HR + пациентов с ранним раком груди с высоким риском HER2 из более чем 600 центров в 38 странах. Высокий риск определяется как: метастаз в лимфатические узлы, большая первичная опухоль или высокая пролиферация клеток (определяется степенью опухоли или индексом Ki-67). Пациент получает абексицил в течение 2 лет (период лечения) или до тех пор, пока не будут выполнены критерии отмены. После периода лечения все пациенты будут продолжать получать эндокринную терапию в течение 5-10 лет в зависимости от клинических показаний.

Доктор Маура Диклер, вице-президент отделения онкологии Lilly' руководитель отдела разработки продуктов, сказала:" Мы очень рады, что Abexicil продемонстрировал клиническое снижение риска HR +, HER2 - ранний рецидив рака груди с высоким риском. Лилли хотела бы поблагодарить вас. Пациенты и исследователи, участвующие в этом клиническом исследовании, со всего мира. Результаты исследования о том, что Абексицил значительно улучшает выживаемость без инвазивных заболеваний, очень важны, что дает надежду пациентам с высоким риском рака груди на ранней стадии, которые подвержены риску рецидива. Мы как можно скорее передадим эти результаты в регулирующие органы различных стран. Мы с нетерпением ждем возможности предоставить этим пациентам новый вариант лечения Abexicil. Результаты исследования monarchE дополнительно подтверждают достаточные клинические данные, полученные Абексицилом в прошлом. Мы очень этим горжусь."

Abexili в сочетании с адъювантной эндокринной терапией также улучшил выживаемость пациента' без отдаленных рецидивов, то есть задержал распространение рака на другие части тела. Абексицил в сочетании с эндокринной терапией снижал риск метастазирования на 28% (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), при этом больше всего снизилась частота метастазов в печени и костях. Во всех заранее определенных подгруппах пациенты продемонстрировали стабильные преимущества лечения. 2-летняя выживаемость без отдаленного рецидива составила 93,6% для пациентов в группе Abbecili по сравнению с 90,3% в контрольной группе.

Жан Сакс, генеральный директор" Living Beyond Breast Cancer" ;, некоммерческой организации, занимающейся уходом и поддержкой пациентов с раком груди, сказал:" Результаты исследования MonarchE&# 39 являются захватывающими и хорошими новостями для наших популяция пациентов с раком груди. Гандам У 30% больных раком груди + на ранней стадии может быть рецидив. Таким образом, для пациентов с HR + ранним раком молочной железы с высоким риском HER2 это является захватывающим событием, особенно потому, что в этом исследовании представлены пациенты в пременопаузе или все пациенты женского пола и пациенты мужского пола после менопаузы."

Общие результаты выживаемости еще не известны, и исследование monarchE будет продолжаться до его завершения (ожидается, что это будет июнь 2027 года). Значительное преимущество IDFS в промежуточном анализе является подтверждающим. Все пациенты, участвующие в исследовании monarchE, будут продолжать наблюдаться для завершения основного анализа и оценки общей выживаемости и других конечных точек исследования. Eli Lilly представит результаты исследования monarchE регулирующим органам до конца 2020 года.

Об исследовании monarchE

monarchE - это рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование фазы III, в котором участвовали 5 637 пациентов с HR + с высоким риском HER2 и высоким риском рака молочной железы с положительными лимфатическими узлами. Субъекты были случайным образом распределены в группу стандартной адъювантной эндокринной терапии или группу стандартной адъювантной эндокринной терапии в соотношении 1: 1. Пациент получает лечение в течение 2 лет (период лечения) или до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения лечения. По окончании периода лечения все пациенты будут продолжать получать адъювантную эндокринную терапию в течение 5-10 лет в зависимости от клинических показаний. Основной конечной точкой исследования является инвазивная безрецидивная выживаемость (IDFS) на основе" определение критериев конечной точки эффективности" (STEEP) критерии. В исследованиях адъювантного лечения рака груди этот показатель определяется как время до рецидива рака, нового рака или смерти. Вторичные конечные точки исследования включают: выживаемость без рецидивов на большом расстоянии, общую выживаемость, безопасность, фармакокинетику и результаты для здоровья.

Высокий риск четко определяется как: HR +, HER2-ранний инвазивный рак груди у женщин (включая пременопаузальный и постменопаузальный) и пациентов мужского пола, патологические подмышечные лимфатические узлы (ALN) положительные ≥ 4 или количество положительных подмышечных лимфатических узлов узлов от 1 до 3 И по крайней мере одна из следующих характеристик высокого риска: первичная инвазивная опухоль ≥ 5 см; опухоль гистологической степени 3; или индекс Ki-67, проверенный центральной лабораторией, ≥ 20%. Пациенты должны пройти адъювантную химиотерапию и лучевую терапию (если применимо) до включения в исследование и избавиться от всех острых побочных эффектов лечения.

О раннем раке груди

Рак груди - самый распространенный вид рака среди женщин в мире1. По оценкам, 90% случаев рака груди диагностируются на ранней стадии2. Наиболее распространенными подтипами являются HR + и HER2-, на которые приходится около 70% пациентов с раком груди3. Даже внутри этого подтипа, HR +, рак груди HER2 также представляет свою сложность. Многие факторы, такие как метастазирование рака в лимфатические узлы и его биологические характеристики, могут повлиять на риск рецидива заболевания. Среди людей с диагнозом HR +, HER2-ранним раком груди, около 30% пациентов подвержены риску рецидива рака и даже его прогрессирования до неизлечимого метастатического рака4.

Об абемациклибе

Абемациклиб является ингибитором циклин-зависимой киназы (CDK) 4 и 6. В клеточных линиях рака молочной железы, положительных по рецепторам эстрогена (ER +), CDK4 и 6 активируются путем связывания с циклином D1, что способствует фосфорилированию ретинобластомы. белок (Rb), тем самым способствуя развитию клеточного цикла и ускоряя пролиферацию клеток.

In vitro непрерывное воздействие Abexicil ингибирует фосфорилирование Rb и блокирует продвижение клеточного цикла от фазы G1 к фазе S, что приводит к клеточному старению и апоптозу (гибели клеток). В доклинических исследованиях непрерывное ежедневное использование лечения Абексицилом привело к значительному уменьшению опухоли. Ингибирование CDK4 и 6 в здоровых клетках может вызывать побочные эффекты, некоторые из которых даже более серьезны. Клинические данные также показывают, что Абексицил может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Исследования пациентов с распространенным раком (включая рак груди) показали, что концентрация абексицила и его активных метаболитов (M2 и M20) в спинномозговой жидкости эквивалентна концентрации несвязанной плазмы.

Абексицил - это первое твердое пероральное лекарство от Eli Lilly GG, которое производится в более быстром и эффективном" непрерывном производстве" модель." Непрерывное производство" представляет собой передовую новую производственную модель в фармацевтической промышленности, и Eli Lilly - одна из первых компаний, использующих эту технологию.