Постмаркетинговое исследование Eisai Lenvima (Lenvatinib): 24 мг - подходящая начальная доза для лечения дифференцированного рака щитовидной железы (DTC)!

Eisai недавно анонсировал клиническое исследование фазы II противоракового препарата Lenvima (ленватиниб) для лечения рефрактерного к радиоактивному йоду (RAI) дифференцированного рака щитовидной железы (DTC) на Азиатской виртуальной конференции Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2020. Результаты исследования 211 (NCT02702388).

Lenvima является пероральным ингибитором тирозинкиназы с множеством рецепторов. В этом исследовании сравнивали эффективность и безопасность Ленвимы с двумя начальными дозами (18 мг против 24 мг один раз в день). Результаты показали, что у пациентов с резистентным к RAI DTC, используя оценку скорости объективного ответа (ORR) на 24-й неделе лечения, по сравнению с одобренной FDA США начальной дозой (24 мг), более низкая начальная доза (18 мг) не достигла нормы. порог неполноценности. Данные этого исследования подтверждают выбор 24 мг в качестве подходящей начальной дозы для пациентов с резистентным к RAI DTC.

После того, как Lenvima получила статус приоритетного обзора и была одобрена для лечения местных рецидивирующих или метастатических, прогрессирующих RAI-рефрактерных пациентов с DTC, Исследование 211 было изучено как обзор Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и другие регионы Регулирующим агентством было начато обязательство после листинга.

Основная цель этого рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования фазы II состоит в том, чтобы определить, может ли начальная доза 18 мг один раз в сутки обеспечить сопоставимую эффективность по сравнению с начальной дозой 24 мг один раз в сутки (на основе 24-го недельного ЧОО. [ORRWK24]) и повышенной безопасности (на основе оценки нежелательных явлений [TEAE] лечения ≥ степени 3).

В основном анализе эффективности ORRWK24 составлял 57,3% (95% ДИ: 46,1-68,5) в группе дозы 24 мг и 40,3% (95% ДИ: 29,3-51,2) в группе дозы 18 мг. Согласно результатам ORRWK24, эффективность группы, получавшей дозу 18 мг, не была ниже, чем у группы, получавшей дозу 24 мг (HR=0,50 [95% ДИ: 0,26–0,96]). Общая ЧОО группы, получавшей дозу 24 мг, составляла 64,0% (95% ДИ: 53,1-74,9), а группы дозы 18 мг составляла 46,8% (95% ДИ: 35,6-57,9).

В основном анализе безопасности группа, получавшая дозу 24 мг, и группа дозы 18 мг имели сходные показатели ПВЛНЯ 3 степени в течение 24 недель лечения, и никаких новых или неожиданных сигналов безопасности не наблюдалось.

Доктор Такаши Ова, главный специалист по лекарствам,& D и директор по открытиям Eisai Oncology Business Group, сказал:" Эти данные исследования подтверждают, что одобренная доза Lenvima (24 мг один раз в день) обеспечивает клинически значимые преимущества и постоянство для Пациенты с RAI с рефрактерным DTC. Безопасность. Благодаря таким исследованиям мы можем улучшить понимание наших лекарств поставщиками медицинских услуг, что поможет им лучше обслуживать таких трудно поддающихся лечению больных раком."

Рак щитовидной железы является наиболее распространенной эндокринной злокачественной опухолью, и глобальные данные показывают, что его частота растет. По оценкам, к 2020 году в Соединенных Штатах будет 52 890 новых случаев рака щитовидной железы, и у женщин в три раза больше шансов заболеть раком щитовидной железы, чем у мужчин. Наиболее распространенные типы рака щитовидной железы, папиллярного рака и фолликулярного рака (включая клетки Хюртле) классифицируются как DTC, что составляет примерно 90% всех случаев. Хотя большинство пациентов с DTC можно вылечить с помощью хирургического вмешательства и лечения радиоактивным йодом (RAI), у пациентов со стойким или рецидивирующим раком прогноз плохой.

Lenvima - это ингибитор киназы, открытый и разработанный Eisai. Препарат представляет собой пероральный мультирецепторный ингибитор тирозинкиназы (RTK), который может ингибировать рецепторы фактора роста эндотелия сосудов VEGFR1 (FLT1) и VEGFR2 (KDR) и активность киназы VEGFR3 (FLT4). Помимо подавления нормальных функций клеток, Lenvima может также ингибировать другие киназы, связанные с патогенным ангиогенезом, ростом опухоли и прогрессированием рака, включая рецептор фактора роста фибробластов (FGF) FGFR1-4, рецептор фактора роста тромбоцитов α (PDGFRα), KIT и RET, Lenvima может уменьшать связанные с опухолью макрофаги и увеличивать количество активированных цитотоксических Т-клеток.

На данный момент одобренные показания Lenvima&# 39 включают: рак щитовидной железы, гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) в сочетании с эверолимусом при почечно-клеточной карциноме (лечение второй линии) в сочетании с Кейтрудой (иммунотерапия опухоли PD-1). Лечение расширенного эндометрия. рак. В Европе ленватиниб от почечно-клеточного рака продается под торговой маркой Kisplyx.

В марте 2018 года Eisai и Merck заключили стратегическое сотрудничество с целью разработки и коммерциализации Lenvima в глобальном масштабе. В марте и августе 2018 года Lenvima была последовательно одобрена Японией, США и Европейским союзом, став первым новым препаратом первой линии, одобренным во всем мире для лечения запущенной или неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) на этих рынках за последние 10 лет. . В августе этого года обе стороны подали новую заявку на показание для Lenvima в Японии для лечения неоперабельного рака тимуса. В июне 2020 года Ленвима получила статус орфанного препарата для лечения неоперабельного рака тимуса в Японии.

В Китае Lenvima была одобрена в сентябре 2018 года в качестве монотерапии для лечения первой линии пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые в прошлом не получали системную терапию. Китай - страна с наибольшим количеством больных раком печени в мире. В ноябре 2018 года Lenvima была запущена в Китае, ознаменовав первую новую системную терапию China&# 39 для лечения первой линии нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) за последние 10 лет.

В декабре 2019 года было одобрено новое показание Lenvima&# 39 для лечения дифференцированного рака щитовидной железы (DTC), которое также является вторым показанием для препарата, одобренного в Китае.