Eisai Двойной действующий Orexin Рецептор антагонист Dayvigo (lemborexant) запущен в США!

Японская фармацевтическая компания Eisai недавно объявила о запуске нового инсомнирующего препарата Dayvigo (lemborexant) CIV на рынке США. Препарат имеет 2 спецификации (5 мг и 10 мг таблетки) для лечения бессонницы для взрослых, который является пробуждение сна Расстройства характеризуются трудностями в засыпании и / или поддержания сна, несмотря на адекватные возможности сна. Подсчитано, что около 30% взрослых во всем мире имеют симптомы бессонницы, многие из которых длятся от нескольких месяцев до нескольких лет.

Дайвиго - небольшое молекулярное соединение, обнаруженное и разработанное Eisai. В Соединенных Штатах, Dayvigo получил одобрение FDA в декабре 2019 для лечения бессонницы у взрослых. В апреле этого года, США контролируемых (Специальный) Управление по лекарственнымму препарату (DEA) перечисленных Dayvigo как Расписание IV (Расписание IV) контролируемых наркотиков. Согласно определению в Графике IV, пациенты с историей злоупотребления или пристрастия к алкоголю или другим наркотикам могут иметь повышенный риск злоупотребления и пристрастия к Дайвиго, и такие пациенты должны быть тщательно следовать.

Активный фармацевтический ингредиент Dayvigo является lemborexant, который является антагонистом рецепторов орексина, который подавляет орексин сигнализации через конкурентоспособную привязку к рецепторам орексина (OX1R и OX2R). Orexin является химическое вещество, естественно, производится гипоталамус и участвует в сон и бодрствования.

Механизм действия лемборексанта при лечении бессонницы, как полагают, через антагонизм рецепторов орексина. Система сигнализации орексина нейропептида играет определенную роль в бодрствования. Блокирование возбуждения способствует связыванию нейропептидов orexin A и orexin B к рецепторам орексина OX1R и OX2R, и, как полагают, подавляет сигналы возбуждения привода. lemborexant может связываться с рецепторами орексина OX1R и OX2R. Как конкурентный антагонист (IC50 значения 6,1 нМ и 2,6 мМ, соответственно), препарат оказывает более сильное ингибирующее действие на OX2R.

Подсчитано, что бессонница затрагивает одну треть взрослых. Но поскольку безопасность является большой проблемой с медициной сна, новые методы лечения сталкиваются с трудным процессом в получении одобрения от врачей и пациентов. Ранее в этом году, FDA осуществляется черный ящик предупреждение для группы бессонницы наркотиков, таких как Lunesta, Соната, и Ambien из-за сообщений о том, что опасные виды деятельности, такие как лунатизм и вождение сна у пациентов, принимающих эти препараты, вызвало жертвы.

Из-за проблем с эффективностью и безопасностью, Есть еще значительные неудовлетворенные медицинские потребности в лечении бессонницы. Dayvigo является продуктом, который может решить как проблему сна и проблемы поддержания сна. Механизм действия этого лекарства не повредит стабильности осанки и когнитивных способностей в утренние. Список Dayvigo обеспечит важный новый вариант лечения для группы бессонниц.

Формула молекулярной структуры lemborexant (Источник изображения: Википедия)

Dayvigo был одобрен FDA США на основе данных из lemborexant бессонница клинического проекта развития, который включал в себя два ключевых фазы III клинических исследований, SUNRISE-1 (304 исследования) и SUNRISE-2 (303 исследования), и поступили около 2000 пациентов. Исследование SUNRISE-1 проводилось у 1006 пациентов в возрасте 55 лет (45% пациентов были 65 лет), которым было трудно спать по ночам, и оценили эффективность lemborexant по отношению к плацебо и положительный контроль наркотиков zolpidem tartrate устойчивого высвобождения агента И безопасности, данные показали, что исследование достигло первичных и вторичных конечных точек, и наиболее распространенными побочными явлениями сообщили лемборексант лечения группы головной боли и сонливости. Исследование SUNRISE-2 было проведено у 949 взрослых (18-88 лет) пациентов с бессонницей и оценивало эффективность и безопасность лемборексанта по отношению к плацебо. Данные показали, что исследование также достигло конечной точки и критической вторичной конечной точки. Наиболее распространенными побочными явлениями, о которыми сообщила группа лечения лемборекса, были сонливость, назофарингит, головная боль и грипп.

В дополнение к этим ключевым испытаниям, Eisai провел ряд исследований для дальнейшей оценки безопасности Dayvigo, в том числе оценки влияния лемборекса на звук возбуждение, постуральной стабильности или памяти на следующий день, и вождения производительности на следующее утро исследований. Данные показывают, что, хотя lemborexant и плацебо не сильно отличаются в своей способности просыпаться звуки, lemborexant показал дозу зависит ухудшение внимания и памяти по сравнению с плацебо. Кроме того, лемборексант не сильно отличался от плацебо в постуральной стабильности или памяти на следующий день. Хотя 5 мг и 10 мг дозы lemborexant не вызывает статистически значимых повреждений вождения производительности взрослых или пожилых субъектов на следующее утро (по сравнению с плацебо), вождение производительности в некоторых субъектах, принимая 10 мг дозы lemborexant Поврежденные.