CStone Фармацевтика / Agios Pioneered IDH1 Ингибитор Tibsovo для лечения IDH1 Мутант Холангиокарцинома: Значительно продлить выживание!

Партнер CStone Pharmaceuticals Agios является известной биофармацевтической компанией рака в США и лидером в области исследований клеточного метаболизма для лечения рака и редких генетических заболеваний. Недавно Agios объявила о целевой противораковый препарат Тибсово (ivosidenib) для лечения пациентов с изоцитрат дегидрогеназы-1 (IDH1) мутант холангиокарциномы на 2021 Американское общество клинической онкологии симпозиум по раку желудочно-кишечного тракта (ASCO GI). Всесторонний анализ окончательных данных исследования Фазы 3 ClarIDHy, включая результаты зрелого общего выживания (ОС).

Исследование проводилось у пациентов с ранее полученной IDH1 мутантной холангиокарциномой. Окончательный анализ показал, что по сравнению с группой плацебо, пациенты в группе лечения Тибсово показали улучшение вторичной конечной точки ОС, но не достигли статистической значимости. Конкретные данные: средняя ОС пациентов в группе лечения Тибсово составила 10,3 месяца, а средняя ОС пациентов в группе плацебо составила 7,5 месяца (HR-0,79; 95%CI: 0,56-1,12; односторонний р-0,093).

Стоит отметить, что клинический протокол предусматривает, что пациенты, получающие плацебо, могут перейти на лечение Тибсово, когда болезнь прогрессирует. На самом деле, высокая доля пациентов (70,5%) в группе плацебо переключитесь на лечение в Тибсово. Согласно модели RPSFT, предварительно указанные результаты перекрестного анализа показали, что средняя ОС пациентов в группе плацебо составила 5,1 месяца (HR-0,49, 95%CI 0,34–0,70, односторонний р<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Тибсово является первым в своем роде, селективным, мощным пероральным целенаправленным ингибитором против рака генной мутации IDH1. IDH1 является метаболическим ферментом, чьи генные мутации существуют в различных опухолях, включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), холангиокарциному и глиому.

В конце июня 2018 года CStone Pharmaceuticals подписала эксклюзивное соглашение о сотрудничестве и лицензировании с Agios и получила эксклюзивные права Tibsovo в Большом Китае. CStone Pharmaceuticals будет отвечать за клиническое развитие и коммерциализацию Tibsovo для гематологических и твердых опухолевых показаний в Большом Китае.

С точки зрения надзора, Tibsovo был одобрен FDA США в июле 2018 года для использования в рецидиве или огнеупорной острой миелоидной лейкемии (R/R AML) с мутацией IDH1, подтвержденной методом тестирования (Abbott RealTime IDH1 сопутствующий диагностический комплект). ) Взрослые пациенты. Это утверждение делает Tibsovo первым препаратом, одобренным FDA для лечения IDH1 мутант R / R AML.

Испытание ClarIDHy является глобальным рандомизированным испытанием фазы 3. Он зачисляет пациентов, которые ранее лечились изоцитрат дегидрогеназы-1 (IDH1) мутант холангиокарциномы. Эти пациенты ранее получили один или два прогрессирования болезни происходит после системной терапии. В исследовании, пациенты были случайным образом назначены в соотношении 2:1, чтобы получить Tibsovo (500 мг, один раз в день) или плацебо лечения. Пациентам в группе плацебо было разрешено перекрестное использование лечения Тибсово, когда их прогресс изображения был записан. Основной конечной точкой исследования является: выживание без прогрессии (PFS), определяемое независимой радиологической оценкой. Вторичные конечные точки включают: оцениваемый исследователем PFS, безопасность и терпимость, общий уровень реагирования (ORR), общее выживание (OS), продолжительность ответа (DOR), фармакокинетика, фармакодинамика и оценка качества жизни.

По данным на 31 мая 2020 года, в общей сложности 187 пациентов были рандомизированы, из которых 126 пациентов были в группе Тибсово и 61 пациент был в группе плацебо. Сорок три пациента (70,5%) которые были рандомизированы для получения лечения плацебо пересекли открытой этикетке Tibsovo лечения после визуализации прогрессирования болезни и unblinding.

Ранее объявленные результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: по сравнению с группой плацебо, группа Тибсово имела статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессии (PFS) (средний PFS: 2,7 месяца против 1,4 месяца; HR) 0,37 евро; 95%CI: 0.25-0.54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Согласно данным исследования, Agios планирует представить дополнительное новое применение наркотиков (SNDA) в первом квартале 2021 года для использования Тибсово у пациентов с ранее обработанной IDH1 мутант холангиокарциномы.