Бристоль-Майерс Squibb / Nektar Звезда Иммуностимуляция терапия Бемпег одобрен США FDA сирот наркотиков!

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) недавно предоставило Nektar Therapeutics иммуностимуляционную терапию bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) квалификации сиротского препарата (ODD) для лечения стадии меланомы IIB-IV. В настоящее время Бристоль-Майерс Сквибб (BMS) сотрудничает с Nektar Therapeutics для разработки плана иммунной комбинации для bempeg и анти-PD-1 терапии Opdivo (общее название: ниволумаб, ниволумаб). Опухоль.

Сиротский препарат относится к препаратам, используемым для профилактики, лечения и диагностики редких заболеваний, а редкие заболевания являются общим термином для класса заболеваний с очень низкой заболеваемостью, также известный как "орфанные заболевания". В Соединенных Штатах редкие заболевания относятся к типам заболеваний с популяцией пациентов менее 200 000 человек. Стимулы для разработки редких заболеваний наркотиков включают различные клинические стимулы развития, такие как налоговые льготы, связанные с клиническими расходами на испытания, FDA снижение платы за пользование, клинической помощи FDA в разработке судебного разбирательства и 7-летний период эксклюзивности рынка для утвержденных указание после того, как препарат был запущен.

bempeg является CD122 предвзятым IL-2 путь агонист, который стимулирует эти сопротивления в организме, ориентируясь CD122-специфических рецепторов, присутствующих на поверхности естественных клеток-убийц (НК-клеток), CD4 и Т-клеток, и CD8 и Т-клеток. Распространение раковых иммунных клеток. CD122, также известный как интерлейкин-2 рецептор бета-субунит, является важным рецептором сигнала, как известно, увеличить пролиферацию этих эффектор Т-клеток. В доклинических и клинических исследованиях, лечение bempeg вызывает эти клетки быстро расширяться и мобилизовать в микроокружение опухоли.

Opdivo является ингибитором иммунной контрольно-пропускной пункт PD-1, предназначенным для преодоления иммуносупрессии; bempeg является иммуностимуляторной терапии, которая была показана для увеличения опухоли проникающих клеток, Т-клеток клонов, и PD-1 выражение. Опдиво и бемпег имеют два различных и взаимодополняющих механизма действия; сочетание двух для улучшения способности иммунной системы организма для борьбы с раком, комбинация была показана для преобразования базовых опухолей от PD-L1 отрицательных (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Увеличение числа опухолевых инфильтрационных лимфоцитов (TILs) в организме в дополнение к иммунной системе имеет решающее значение, потому что многие пациенты не имеют достаточного TILs, чтобы сделать его трудно извлечь выгоду из в настоящее время утвержденных ингибиторы иммунной контрольной точки. Сочетание ингибиторы иммунной контрольной точки с пролиферацией Т-клеток может дать синергетический эффект, тем самым предоставляя пациентам новый вариант лечения.

bempeg может стимулировать распространение противораковых иммунных клеток

BMS достигла клинического сотрудничества с Nektar в сентябре 2016 года для оценки анти-PD-1 терапии Opdivo (общее название: ниволумаб, ниволумаб) в сочетании с бемпег для лечения многих видов рака. В феврале 2018 года стороны достигли еще одного глобального сотрудничества в области стратегического развития и коммерциализации на сумму до 3,6 млрд долларов США для совместной разработки совместного применения Bempeg и Opdivo и Opdivo и Yervoy в более чем 20 признаках 9 типов опухолей, а также сочетание с другими противораковыми препаратами от 2 компаний или третьих сторон.

В январе этого года обе стороны пересмотрели соглашение о стратегическом сотрудничестве бемпега и Опдиво. Этот пересмотр включает в себя запуск нового совместного плана развития. Согласно плану, обе стороны расширят текущий проект клинического развития комбинации bempeg и Opdivo. Зарегистрированные исследования (лечение метастатической меланомы первой линии, лечение метастатической уротелиальной карциномы первой линии, не пригодной для цисплатина, и лечение метастатической карциномы почечных клеток) были расширены и включают в себя 2 дополнительных зарегистрированных исследования (адъювантное лечение меланомы, инвазивный рак мышц). Кроме того, для поддержки будущих испытаний регистрации, обе стороны будут инициировать фазу I / II эскалации дозы и расширения исследования для оценки эффективности bempeg opdivo в сочетании с акситиниб (акситиниб) в первой линии лечения почечной карциномы (RCC). Расходы, связанные с этими исследованиями, будут распределяться в соответствии с распределением расходов, изложенным в первоначальном соглашении о сотрудничестве. В рамках нового соглашения о стратегическом сотрудничестве, Бристоль-Майерс Squibb будет самостоятельно проводить и финансировать фазу I / II оптимизации дозы и расширения исследования для первой линии лечения немелкоклеточного рака легких (NSCLC) с bempeg и Opdivo.

В настоящее время иммунная комбинация bempeg и Opdivo вступила в три клинических испытания фазы III, в том числе: лечение первой линии нерезектационной или метастатической меланомы (NCT03635983), лечение первой линии продвинутой почечно-клеточной карциномы (NCT0372924).

В лечении меланомы, в августе 2019 года, FDA США предоставило bempeg и Opdivo иммунной комбинации первой линии лечения для нерезектабельных или метастатического меланомы прорыв наркотиков квалификации (BTD).

Этот BTD основан на данных из когорты пациентов с метастатической (этап IV) меланомы в фазе I / II клинического исследования PIVOT-02. Результаты показали, что по состоянию на 29 марта 2019 года при среднем последующем последующем последующем 12,7 месяца, 38 пациентов, получивших иммунотерапию NKTR-214 и Opdivo в сочетании с лечением первой линии, могут оценить общий процент ответов (ORR) в размере 53% (20/38), Полная частота ремиссии (CR) составляет 34% (13/38), скорость контроля заболеваний (DCR: CR На базовом уровне, PD-L1 отрицательный (n No 14), PD-L1 положительный (n No 21), PD-L1 статус неизвестен (n No 3), лактат дегидрогеназы выше верхнего предела нормального эталонного значения (LDH , ULN, n No 11). В подгруппах метастаза печени (n No 10) общая скорость ремиссии составила 43%, 62%, 33%, 45% и 50% соответственно.