Blueprint / CStone KIT Ингибитор Айвакит (авапритиниб): общий уровень ремиссии 75%!

Blueprint Medicines, партнер CStone GG, - это компания, специализирующаяся на точной медицине, которая специализируется на генетически определенном раке, редких заболеваниях и иммунотерапии рака. Недавно Blueprint Medicines объявила на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) 2021 данные о целевом противоопухолевом препарате Айвакит (авапритиниб) для лечения распространенного системного мастоцитоза (SM), регистрационный этап 2, данные клинических испытаний PATHFINDER. Айвакит является мощным и селективным ингибитором мутации D816V KIT (основной движущей силой СМ) и в настоящее время разрабатывается для лечения прогрессирующего и не прогрессирующего СМ.

В предварительно определенном промежуточном анализе исследования PATHFINDER по состоянию на дату отсечения данных 23 июня 2020 г. 32 пациента, получивших начальную дозу 200 мг один раз в день, могут быть оценены на предмет его эффективности. Конечная точка регистрации основана на общей частоте ответов (ORR) и продолжительности ответа (DOR), проверенных центром. ЧОО определяется как полная ремиссия, частичная ремиссия или клиническое улучшение полного или частичного восстановления показателей периферической крови (CR / CRh). Все зарегистрированные клинические ремиссии были подтверждены. В сочетании с результатами исследования Phase 1 EXPLORER эти данные подтверждают нормативную заявку Blueprint&# 39 на применение Айвакита для лечения поздних стадий СМ, которая находится на рассмотрении в США и Европе.

В целом, из 32 пациентов с поддающейся оценке эффективность среднее время наблюдения составило 10,4 месяца, ЧОО составила 75% (95% ДИ: 57%, 89%), а 19% пациентов достигли полной / полной ремиссии. Среднее время от лечения до ремиссии составляло 2 месяца, среднее время от лечения до достижения CRH составляло 5,6 месяца, а среднее время наблюдения составляло 10,4 месяца. Все ремиссии продолжались. Эти данные показывают, что со временем облегчение продолжает усиливаться со скоростью, соответствующей результатам исследования EXPLORER.

Кроме того, Айвакит показал сильные и продолжительные терапевтические преимущества по ряду показателей оценки клинической активности. В новых данных отчета о пациентах (PRO), измеренных с помощью расширенной шкалы оценки симптомов системного мастоцитоза, общая оценка симптомов пациентов после 40 недель лечения Айвакитом была статистически значимо снижена (p< 0,001).="" согласно="" опросу="" качества="" жизни="" европейской="" организации="" по="" исследованию="" и="" лечению="" рака,="" после="" лечения="" айвакитом="" качество="" жизни,="" о="" котором="" сообщают="" пациенты,="" значительно="" улучшилось.="" посредством="" различных="" измерений="" нагрузки="" тучных="" клеток="" айвакит="" показал,="" что="" триптаза="" сыворотки,="" тучные="" клетки="" костного="" мозга,="" нагрузка="" аллеля="" kit="" d816v="" и="" объем="" селезенки="" были="" значительно="">

В соответствии с ранее опубликованными данными, 62 пациента, участвовавшие в исследовании PATHFINDER, хорошо переносили Айвакит, и большинство нежелательных явлений (НЯ) были зарегистрированы как 1 или 2 степени. Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥15%) были периферический отек, периорбитальный отек, тромбоцитопения. , анемия, нейтропения, диарея, тошнота, рвота и утомляемость. Три пациента (5%) прекратили прием Айвакита из-за побочных эффектов, связанных с лечением, и большинство пациентов (84%) все еще получали лечение на дату прекращения приема данных.

Даниэль ДеАнджело, доктор медицины, директор отделения лейкемии Института рака Дана-Фарбер, сказал:" Эти данные увеличивают потенциал Айвакита в улучшении стандартов лечения пациентов с запущенным системным мастоцитозом (SM), который является формой инфильтрации тучных клеток, которая приводит к органам. Заболевание, характеризующееся повреждением. Меня очень воодушевляет быстрая и продолжительная реакция на многие индикаторы, такие как нагрузка тучных клеток, симптомы, сообщаемые пациентами, и качество жизни. Кроме того, Айвакит хорошо переносится, и только 5% пациентов страдают от отмены препарата в связи с лечением из-за побочных эффектов. Поскольку Айвакит может выборочно воздействовать на ключевые факторы заболевания, препарат может коренным образом изменить перспективы лечения пациентов с поздней стадией СМ."

Активным фармацевтическим ингредиентом Айвакита является авапритиниб, который может селективно и сильно ингибировать мутантные киназы KIT и PDGFRA. Препарат представляет собой ингибитор типа I, предназначенный для нацеливания на активную конформацию киназы; все онкогенные киназы передают сигнал через эту конформацию. Было показано, что авапритиниб оказывает широкий спектр ингибирующих эффектов на мутации KIT и PDGFRA, связанные с GIST, включая сильную активность против мутаций активирующей петли, связанных с устойчивостью к одобренным в настоящее время методам лечения.

По сравнению с одобренными ингибиторами мультикиназ авапритиниб значительно более селективен в отношении KIT и PDGFRA, чем другие киназы. Кроме того, авапритиниб специально разработан для избирательного связывания и ингибирования мутации D816 KIT, которая является распространенной причиной заболевания примерно у 95% пациентов с системным мастоцитозом (СМ). Доклинические исследования показали, что авапритиниб может сильно ингибировать KIT D816V с суб-наномолярной эффективностью и имеет минимальную нецелевую активность.

В США, Европейском союзе и Китае авапритиниб был одобрен в январе 2020 г., сентябре 2020 г. и апреле 2021 г. (Айвакит, Айвакыт) для лечения неоперабельных мутаций экзона 18 PDGFRA (включая мутации PDGFRA D842V) или взрослых пациентов с метастатическими метастазами. опухоль стромы желудочно-кишечного тракта (GIST). Стоит отметить, что Айвакит является первым препаратом для точной терапии, одобренным для GIST, и первым препаратом с высокой активностью в отношении GIST с мутацией в экзоне 18 гена PDGFRA.

Не так давно другой высокоточный нацеленный препарат CStone Pharmaceuticals, Гаврето (пралсетиниб), был одобрен NMPA для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, который ранее получал химиотерапию, содержащую платину для перестройки трансфекции (RET), положительный результат слияния гена. немелкоклеточный рак легкого. (НМРЛ) Лечение взрослых пациентов. Это знаменует собой одобрение первого селективного ингибитора RET в China GG, а также первый коммерческий запуск CStone Pharmaceuticals.

И авапритиниб, и пралсетиниб являются целевыми препаратами, разработанными Blueprint Medicines. Первый является ингибитором киназы KIT / PDGFRA, а второй - сильным ингибитором RET. В июне 2018 года CStone Pharmaceuticals заключила эксклюзивное соглашение о сотрудничестве и лицензировании с Blueprint Medicines и получила права на разработку и коммерциализацию трех кандидатов в лекарства, включая авапритиниб и пралсетиниб, в Большом Китае (материк, Гонконг, Макао, Тайвань).