Первый препарат компании Bayer - Finerenone Phase 3 - клинически значительно снижает риск почечных и сердечно-сосудистых заболеваний!

Компания Bayer недавно объявила подробные результаты исследования фазы III FIDELIO-DKD. Исследование проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) с хронической болезнью почек (ХБП) и оценивало эффективность и безопасность финренона и плацебо. Обе группы получали стандартную помощь, включая гипогликемическую терапию и максимально переносимую дозу блокирующей терапии ренин-ангиотензиновой системы (РАС), такой как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА).

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: в сочетании со стандартной терапией финренон значительно снижал риск комбинированной основной конечной точки - прогрессирования ХБП, почечной недостаточности и почечной смерти по сравнению с плацебо. В частности, при среднем сроке наблюдения 2,6 года по сравнению с плацебо у финренона впервые будет наблюдаться почечная недостаточность, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) будет продолжать снижаться по сравнению с исходным уровнем на ≥40% в течение как минимум 4 недель. почечная. Риск смерти был значительно снижен на 18% (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Через 36 месяцев количество курсов лечения, необходимых для предотвращения первичного комбинированного конечного события, составило 29 (95% ДИ: 16–166).

Кроме того, результаты исследования показали, что в заранее определенных подгруппах влияние финренона на основные результаты в целом было устойчивым, а лечебный эффект сохранялся на протяжении всего периода исследования. При среднем сроке наблюдения 2,6 года по сравнению с плацебо финренон также значительно снизил риск ключевых вторичных конечных точек: снижение на 14% комбинированного риска сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или продолжительности продолжительности пребывания в состоянии сердечной недостаточности (относительный риск снизился, HR=0. 86 [95% ДИ: 0,75–0,99; p=0,0339]).

В этом исследовании финренон хорошо переносился, что согласуется с безопасностью, отмеченной в предыдущих исследованиях. Общие нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, вызванные лечением, были одинаковыми между двумя группами. Большинство побочных эффектов были легкими или умеренными. Частота серьезных нежелательных явлений в группе финеренона была ниже, чем в группе плацебо (31,9% против 34,3%). Частота нежелательных явлений, связанных с гиперкалиемией, была выше (18,3% против 9%). Эти две группы были сильно связаны с гиперкалиемией. Частота нежелательных явлений была низкой (1,6% против 0,4%), и в двух группах не было смерти, связанной с гиперкалиемией. Доля пациентов, прекративших лечение из-за гиперкалиемии в группе финеренона, составляла 2,0% по сравнению с 0,9% в группе плацебо.

Следует отметить, что финеренон является первым нестероидным селективным антагонистом минералокортикоидных рецепторов, который, как было доказано, снижает риск почечных и сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2 и ХБП. До конца года компания Bayer планирует подать в регулирующие органы маркетинговую заявку на препарат Finerenone для лечения пациентов с ХБП и СД2.

Химическая структура финиренона (источник изображения: newdrugapprovals.org)

Финеренон (BAY 94-8862) представляет собой исследуемый нестероидный селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRA), который, как было показано, снижает вредные эффекты чрезмерной активации минералокортикоидных рецепторов (MR). Избыточная активация минералокортикоидных рецепторов является основной причиной поражения почек и сердца. В 2015 году FDA США присвоило Finerenone Fast Track Status (FTD).

Хроническая болезнь почек (ХБП) - одно из наиболее частых осложнений диабета и независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. У всех пациентов с диабетом 2 типа примерно у 40% пациентов разовьется ХБП. ХБП - основная причина терминальной стадии почечной недостаточности и почечной недостаточности. На поздней стадии пациентам может потребоваться диализ или трансплантация почки, чтобы выжить. Через 10 лет пациенты с диабетом 2 типа с ХБП в три раза чаще умирают от сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты с диабетом 2 типа. Хорошо известно, что у пациентов с ХБП и диабетом 2 типа чрезмерная активация минералокортикоидных рецепторов может запускать вредные процессы (например, воспаление и фиброз) в почках и сердце. Во всем мире ХБП у пациентов с сахарным диабетом 2 типа является наиболее частой причиной почечной недостаточности.

Механизм действия Finerenone (источник изображения: researchgate.net)

Клинический проект фазы III финеренона является крупнейшим клиническим проектом фазы III ХБП на сегодняшний день. Проект состоит из 2 исследований, в которых приняли участие 13 000 пациентов с СД2 со всего мира с широко распространенной болезнью почек, включая пациентов с ранним поражением почек и более поздними стадиями заболевания почек. Проект направлен на оценку влияния финренона и плацебо в сочетании со стандартным лечением на прогноз почек и сердечно-сосудистой системы (CV).

FIDELIO-DKD (финеренон снижает почечную недостаточность и прогрессирование заболевания при диабетической нефропатии) - это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы III в параллельных группах, в котором участвовали более 1000 человек из 48 стран мира. мир Приблизительно 5700 пациентов с СД2 с ХБП в центре. В исследовании эти пациенты были случайным образом распределены для приема 10 мг или 20 мг финренона или плацебо один раз в день, при этом они получали стандартную помощь, включая гипогликемическую терапию и максимальную переносимую дозу блокатора ренин-ангиотензиновой системы (РАС), такого как ангиотензин. ингибиторы превращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА). Исследование достигло своей основной конечной точки.

FIGARO-DKD (Finerenone снижает частоту и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний при диабетической нефропатии) все еще продолжается. В исследование было включено около 7400 пациентов с СД2 с ХБП из 48 стран, включая Европу, Японию, Китай и США. Изучить эффективность и безопасность финеренона и плацебо в сочетании со стандартными методами лечения для снижения частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от них.

Компания Bayer недавно объявила о запуске исследования FINEARTS-HF, многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы III, в котором будет изучено более 5500 пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью (СН) с фракцией выброса левого желудочка ≥ 40% (Класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) были исследованы финеренон и плацебо. Основная цель исследования - продемонстрировать, что финеренон превосходит плацебо в снижении частоты комбинированных конечных точек смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и общих (первых и повторяющихся) событий с сердечной недостаточностью (определяемых как сердечная недостаточность или неотложные посещения с сердечной недостаточностью).