AXS-05 (модифицированный высвобождающий агент декстрометорфан / бупропион) вступает в фазу 3 клинических испытаний!

Axsome Therapeutics - биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных методов лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Недавно компания объявила о запуске исследования ACCORD (Оценка агрессивных клинических исходов болезни Альцгеймера), рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 3, в котором будет оцениваться AXS-05 (декстрометорфан / амфетамин). Эффективность и безопасность кетонов с модифицированным высвобождением в лечении возбуждения болезни Альцгеймера (БА).

В настоящее время нет одобренных препаратов для лечения ажитации при БА. AXS-05 - новый пероральный антагонист рецепторов NMDA с мультимодальной активностью. Данные исследования фазы II / III ADVANCE-1 показывают, что по сравнению с плацебо AXS-05 может быстро, существенно и значительно улучшить возбуждение пациентов с БА.

В июне этого года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило AXS-05 прорывное определение лекарственного средства (BTD) для лечения ажитации при БА. Это также второй раз, когда AXS-05 получает награду BTD от US FDA. Ранее FDA предоставило AXS-05 BTD для лечения большого депрессивного расстройства (MDD) и Fast Track Qualification (FTD) для лечения рефрактерной депрессии (TRD) и возбуждения AD.

Эрриот Табуто, доктор медицины, генеральный директор Axsome сказал:" Запуск фазы 3 исследования ACCORD для лечения ажитации Альцгеймера продолжает ускорять клиническую разработку AXS-05 для лечения этого серьезного заболевания. AXS-05 обладает уникальными фармакологическими характеристиками. Потенциал этого показания подтверждается положительными результатами нашего завершенного ключевого исследования ADVANCE. Ажитация Альцгеймера - распространенное и изнурительное заболевание, и раннее помещение в дома престарелых ускоряет развитие тяжелой деменции. Оно связано с повышенным риском смерти. В настоящее время нет лекарств, одобренных для лечения ажитации Альцгеймера. В случае успеха AXS-05 может удовлетворить эту крайне неудовлетворенную потребность и значительно улучшить качество жизни пациентов и их ухода."

Болезнь Альцгеймера (БА) - наиболее распространенный тип деменции, который характеризуется снижением когнитивных функций и поведенческими и психологическими симптомами, включая беспокойство. Возбуждение наблюдается у 70% пациентов с БА, что связано с ускоренным снижением когнитивных способностей, ранним помещением в дома престарелых и повышенной смертностью.

AXS-05 - это новый запатентованный пероральный антагонист рецепторов NMDA с мультимодальной активностью, который в настоящее время находится в стадии клинической разработки для лечения депрессии и других заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). AXS-05 состоит из запатентованной формулы и дозировки декстрометорфана и бупропиона и использует технологию метаболического ингибирования Axsome&# 39.

Декстрометорфан компонент AXS-05 является неконкурентным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), также известным как модулятор рецептора глутамата, который представляет собой новый механизм действия, что означает, что его действие отличается от большинство доступных в настоящее время лекарств от депрессии. Компонент AXS-05 декстрометорфан также является агонистом рецептора сигма-1, антагонистом никотинового ацетилхолинового рецептора, ингибитором переносчика серотонина и норэпинефрина. Компонент бупропиона в AXS-05 может улучшить биодоступность декстрометорфана. Это ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина и антагонист никотиновых рецепторов ацетилхолина. AXS-05 имеет более 40 американских и международных патентов со сроком защиты до 2034 года.

В настоящее время AXS-05 доказал свою эффективность в испытаниях, связанных с возбуждением болезни Альцгеймера, депрессией и отказом от курения. Кроме того, AXS-05 показал быстрое начало возбуждения и депрессии, вызванных болезнью Альцгеймера, по сравнению с положительными контрольными препаратами и плацебо.

FDA присвоило AXS-05 статус передового лекарственного средства (BTD) для лечения болезни Альцгеймера&№39 на основании данных исследования фазы II / III ADVANCE-1. Это рандомизированное двойное слепое контролируемое многоцентровое американское исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности AXS-05 при лечении ажитации AD. В исследовании 366 пациентов были рандомизированы для приема AXS-05 (повышение дозы до 45 мг / 105 мг 2 раза в день), бупропиона (повышение дозы до 105 мг 2 раза в день) и плацебо для непрерывного лечения в течение 5 недель. Основным показателем эффективности является инвентаризация агитационного поведения Коэна-Мэнсфилда (сокращенно CMAI, Шкала Короткова). CMAI - это шкала оценки лиц, осуществляющих уход, из 29 пунктов, используемая для оценки частоты поведения, связанного с возбуждением, у пациентов с деменцией, включая чрезмерную двигательную активность (например, стимуляцию), вербальную агрессию (например, крик и крик) и физическую агрессию (например, захват, толкание и удары).

В конце апреля этого года Axsome объявила, что исследование ADVANCE-1 достигло своей основной конечной точки. Данные показали, что на 5-й неделе, по сравнению с группой плацебо, общий балл CMAI в группе AXS-05 был статистически значимо снижен: группа AXS-05 снизилась в среднем на 15,4 балла от исходного уровня, а группа плацебо снизилась. в среднем на 11,5 балла (p=0,010). Эти результаты показывают, что средний процент в группе AXS-05 снизился по сравнению с исходным уровнем до 48%, в то время как средний процент в группе плацебо снизился до 38%. AXS-05 также превосходит бупропион по общему баллу CMAI (p< 0,001),="" подтверждая="" вклад="" декстрометорфана="" в="">

AXS-05 может быстро улучшить симптомы возбуждения. Со второй недели улучшение AXS-05 по общему баллу CMAI было численно лучше, чем у плацебо, и достигло статистической значимости только через одну неделю после приема полной дозы AXS-05, то есть на третьей неделе (p=0,007).

По сравнению с группой плацебо, доля пациентов в группе AXS-05, достигших клинического ответа при CMAI (73% против 57%, p=0,005), была статистически значимо увеличена, а клинический ответ был определен как увеличение на 30%. % или более от высокого базового уровня. Эти результаты согласуются с общими изменениями оценки, измеренными клиницистами с использованием модифицированной шкалы общего впечатления от совместного исследования болезни Альцгеймера&# 39 (mADCS-CGIC). По сравнению с плацебо, AXS-05 показал статистически значимое улучшение ажитации (p=0,036).

В этом тесте AXS-05 переносился хорошо. Наиболее частыми побочными реакциями в группе AXS-05 были сонливость (8,2% в группе AXS-05, 4,1% в группе бупропиона и 3,2% в группе плацебо), головокружение (6,3%, 10,2% и 3,2%). соответственно) и диарея (4,4%, 6,1%, 4,4% соответственно). В группах AXS-05, бупропиона и плацебо частота прекращения приема из-за нежелательных явлений составила 1,3%, 2,0% и 1,3% соответственно. Среди пациентов, получавших AXS-05, у 3,1% пациентов были серьезные побочные эффекты, по сравнению с 8,2% и 5,7% пациентов, получавших бупропион и плацебо, соответственно. Никаких серьезных нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом, не было обнаружено ни в одной группе лечения. Был 1 смерть в группе плацебо, 1 смерть в группе бупропиона и ни одного случая смерти в группе AXS-05. Краткое обследование психического состояния (MMSE) - широко используемый метод измерения общей когнитивной функции. Нет никаких доказательств того, что у пациентов, получающих лечение AXS-05, наблюдается снижение когнитивных функций. Лечение AXS-05 не имеет ничего общего с седацией.