Ингибитор АстраЗенека в BTK Calquence (acalabrutinib) показал долгосрочные эффекты после 3 лет лечения: Общий уровень ремиссии составляет 81%!

АстраЗенека недавно объявила о целевой противораковый препарат Calquence (акалабрутиниб) для лечения рецидива или огнеупорной мантии клеток лимфомы (MCL) этап II ACE-LY на 62-м Американском обществе гематологии (ASH) Ежегодное совещание -004 исследование (n -124) долгосрочные результаты последующей деятельности (3 года).

MCL является типичным агрессивным и редким неходжкинской лимфомы (НХЛ), которая составляет около 6% всех случаев НХЛ, и чаще встречается у мужчин в начале 60-х годов. С момента своего запуска в 2017 году Calquence стал важным методом лечения рецидива или огнеупорного MCL без химиотерапии, и он был быстро принят врачами и группами пациентов.

ACE-LY-004 является открытой этикеткой, однорукий Фаза II исследование, проведенное в 124 взрослых пациентов с рецидивом или огнеупорной MCL. Эти пациенты имеют оценку физического состояния производительности (ECOG PS) ≤2, получили 1-5 терапии в прошлом, имеют рецидивы или огнеупорные заболевания, ранее не получали ингибиторы BTK/BCL-2, и не нуждаются в антагонистах варфарина/витамина К. В исследовании, пациенты получили Calquence 100 мг два раза в день, пока болезнь прогрессировала или неприемлемой токсичности.

Данные, опубликованные на совещании, показали, что при медианной последующей деятельности за 38,1 месяца (диапазон: 0,3-59,5), общий процент ответов (ORR) составил 81% (95%CI: 74,4 и полный процент ответов (CR) составил 48% (95%CI: 39,57), средняя продолжительность ответа (DOR) составила 28,6 месяцев (95%CI: 17,5, 39.1), а прогнозируемый 36-месячный показатель непрерывного ответа составил 41,9% (95%CI : 31.7, 51.8), медианное прогрессирование-свободно выживание (PFS) было 22 месяцами (95%CI: 16.6, 33.3), предсказанное 36-месячное прогрессирование-свободное тариф выживания было 37.2% (95%CI: 28.2, 46.1), медиана Общее выживание (OS) пока не достигло. Безопасность и терпимость соответствуют тем, о них сообщалось ранее.

При медианной последующей деятельности 38,1 месяцев (диапазон: 0,3-59,5), 55 пациентов (44%) либо продолжают получать лечение (24 пациента), либо продолжают следить за выживанием (31 пациент). В последнем анализе на 26-м месяце, безопасность осталась практически неизменной, и только 14 пациентов (11%) прекращено лечение в связи с неблагоприятными событиями (АЕ).

Кроме того, исследовательский анализ 30 пациентов, которые соответствовали критериям оценки минимального остаточного заболевания (МРД), показал, что 6 пациентов (20%) достигнута полная ремиссия и не может обнаружить MRD (uMRD, который является MRD отрицательным). И поддерживать uMRD в окончательной оценке.

В течение дополнительного года последующей деятельности неблагоприятные события в ходе судебного разбирательства практически не изменились. Наиболее распространенными побочными явлениями любого класса (≥20% пациентов) были головная боль (39%), диарея (37%), усталость (30%), кашель (23%), миалгия (22%) и тошнота (22%), в основном 1/2 класса. 3/4 класса побочные реакции включают нейтропения (11%), анемия (10%), и пневмония (6%).

В общей сложности 16 пациентов (13%) были сердечные побочные явления (11 пациентов имели сердечные факторы риска), из которых 3 пациентов произошли в течение последнего года последующей деятельности (2 пациентов были класса 3/4). В общей сложности 6 пациентов (5%) имели 3/4 класса сердечных побочных явлений. В прошлом году у 1 пациента была гипертония 3/4 класса (любая оценка в общей сложности, n-5'4%; класс 3/4 в общей сложности, n'2'2%), 5 пациентов в прошлом Были кровотечения побочных явлений в течение одного года (всего любой класс, n'46 '37%). В прошлом году у трех пациентов была инфекция 3/4 класса.

Майкл Л. Ван, MD, ведущий исследователь ACE-LY-004 исследования и профессор лимфомы / миеломы Департамента в Университете Техаса MD Андерсон онкологический центр, сказал: "Mantle клеточной лимфомы (MCL) является агрессивным и трудным гематологических раковых заболеваний, которые лечатся, как правило, диагностируется на продвинутой стадии и часто устойчивы к лечению. Эти данные показывают, что пациенты, лечения с Calquence будет испытывать глубокую ремиссию с течением времени, в то время как безопасность остается в основном неизменным, в том числе 3 / Частота событий 4 класса, сердечные события, и кровотечения события низки, что очень важно в этой популяции пациентов ".

Хосе Базельга,исполнительный вице-президент по онкологическим исследованиям и разработкам в АстраЗенека, сказал: "Эти результаты добавляют все больше и больше доказательств того, что Calquence может предоставить пациентам длительную ремиссию в течение более трех лет. Calquence является лечение рецидивов или огнеупорных. Важный метод лечения лимфомы клеток половой мантии, который не требует химиотерапии, и был быстро принят врачами и группами пациентов ".

Предварительные результаты исследования Фазы II ACE-LY-004 были объявлены на 59-м ежегодном собрании ASH 9 декабря 2017 года и послужили основой для первого одобрения FDA США Calquence для лечения взрослых пациентов с MCL, которые ранее получили по крайней мере одну терапию. Calquence также одобрен для этого индикации в много других стран. Указание MCL в Соединенных Штатах утверждается в рамках ускоренного процесса утверждения на основе общих данных о скорости ответов. Дальнейшее утверждение показаний может зависеть от проверки и описания клинических преимуществ в подтверждаемом испытании.

Calquence был одобрен FDA США для ускоренного маркетинга в октябре 2017 года. Показания включают в себя: (1) Для взрослых пациентов с рецидивом или огнеупорной лимфомы клеток мантии (MCL), которые ранее получили по крайней мере одну терапию; (2) Использование для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) или мелкоклеточной лимфомы (SLL).

Активным фармацевтическим ингредиентом Calquence являетсяакалабрутиниб, который является весьма селективным, мощным и ковалентным ингибитором тирозинкиназы Bruton (BTK), который подавляет BTK через постоянное связывание. BTK является ключевым регулятором В-клеточных рецепторов (BCR) сигнализации пути. Он широко выражен в различных типах гематологических злокачественных новообразований и участвует в распространении, транспортировке, хемотаксисе и адгезии В-клеток. Поэтому важно для лечения гематологических злокачественных новообразований. Целевой. В доклинических исследованияхакалабрутинибпоказали минимальные внецелетворные эффекты.

В настоящее время Calquence разрабатывается для различных B-клеток рака крови, в том числе CLL, MCL, диффузной большой В-клеточной лимфомы (DLBCL), Waldenstrom макроглобулинемии (WM), фолликулярной лимфомы (FL), множественной миеломы и других гематологических злокачественных новообразований.

Механизм действия Calquence такой же, как блокбастер AbbVie / JJ рака крови препарат Imbruvica (ibrutinib), который является первым ингибитором BTK утвержденных во всем мире. С момента своего первого утверждения в ноябре 2013 года, Imbruvica была одобрена для 11 терапевтических показаний в 6 областях болезни, и глобальные продажи резко растут. В конце июня этого года исследовательская организация по исследованию фармацевтического рынка EvaluatePharma опубликовала доклад, в который прогнозируется, что при постоянном проникновении на рынок и увеличении показателей продажи Imbruvica в 2026 году достигнут 10,722 млрд долларов США, став пятым самым продаваемым препаратом в мире.