AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu Личные встречи, фаза 3, клиническое испытание: лечебный эффект побеждает Roche Kadcyla

AstraZeneca и Daiichi Sankyo недавно объявили подробные положительные результаты непосредственного исследования фазы 3 DESTINY-Breast03 на виртуальной конференции Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2021 года. Данные показывают: среди пациентов с HER2-положительным неоперабельным и / или метастатическим раком молочной железы, получавших трастузумаб и таксан, конъюгат HER2-целевых антител (ADC) Enhertu (трастузумаб дерукстекан) имеет значительно лучшую эффективность Roche' s Продукт ADC, нацеленный на HER2, Кадсила (трастузумаб эмтанзин, T-DM1) продемонстрировал высокие и устойчивые значительные преимущества в нескольких конечных точках эффективности и ключевых подгруппах.

Кадсила - это препарат таргетного действия, одобренный для лечения вышеупомянутых HER2-положительных пациентов с раком молочной железы. DESTINY-Breast03 - это первое прямое глобальное испытание фазы 3, в котором Enhertu сравнивается с препаратом положительного контроля. Данные этого исследования подтверждают потенциал Enhertu&# 39 в качестве нового стандарта лечения этих HER2-положительных пациентов с раком молочной железы.

Данные, опубликованные на встрече, показали, что в предварительно определенном промежуточном анализе исследование DESTINY-Breast03 достигло основной конечной точки выживаемости без прогрессирования (PFS): по сравнению с Kadcyla, Enhertu значительно снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 72 человека. % (HR=0,28; 95% ДИ: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). После 15,5 месяцев и 13,9 месяцев наблюдения в группе Enhertu и группе Kadcyla, соответственно, медиана PFS в группе Enhertu не достигла (95% ДИ: 18,5-NE), в то время как медиана PFS в группе Kadcyla составляет 6,8 месяцев. (95% ДИ: 5,6-8,2).

Что касается ключевых вторичных конечных точек PFS, оцененных исследователем, медиана PFS в группе Enhertu была в 3 раза выше, чем в группе Kadcyla (25,1 месяца против 7,2 месяца; HR=0,26; 95% CI: 0,20-0,35; p=6.5x10E-двадцать четыре). В ключевой подгруппе пациентов, получавших лечение Энхерту, включая пациентов со стабильными метастазами в головной мозг в анамнезе, наблюдались устойчивые положительные эффекты без выживаемости.

Кроме того, с точки зрения общей выживаемости (ОС) ключевой вторичной конечной точки: по сравнению с группой Кадсила, группа Энхерту показала сильную тенденцию к улучшению (ОР=0,56; 95% ДИ: 0,36-0. {{5} }; номинальное p=0,007172). Однако анализ еще не сформирован и не имеет статистической значимости. Почти все пациенты в группе Enhertu выжили через год (94,1%), а выживаемость в группе Kadcyla составила 85,9%.

По сравнению с группой Кадсила, частота подтвержденных объективных ответов (ЧОО) в группе Энхерту увеличилась более чем вдвое (79,7% против 34,2%). 42 случая (16,1%) полной ремиссии (CR) и 166 случаев (63,6%) частичной ремиссии (PR) наблюдались в группе Enhertu, в то время как 23 случая (8,7%) полной ремиссии (CR) и 67 случаев (25,5%) частичной ремиссия (PR).

В этом испытании безопасность Enhertu&# 39 соответствовала результатам предыдущих клинических испытаний, и никаких новых проблем безопасности обнаружено не было. Наиболее частыми нежелательными явлениями ≥ 3 степени в группе Энхерту были нейтропения (19,1%), тромбоцитопения (7,0%), лейкопения (6,6%) и тошнота (6,6%).

По данным независимого комитета по обзору, 27 случаев (10,5%) были зарегистрированы в связи с лечением интерстициального заболевания легких (ILD) или пневмонии. Большинство (9,7%) имели низкую степень (степень 1 или 2), и было зарегистрировано 2 случая явлений 3 степени (0,8%). Не было случаев ИЛБ 4 или 5 степени или пневмонии.

Хавьер Кортес, доктор медицинских наук, глава Барселонского международного центра рака молочной железы (IBCC), сказал: «Пациенты с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали лечение, обычно будут лечиться с помощью доступных в настоящее время терапий, направленных на HER2, менее чем за год. Наблюдают за прогрессированием болезни. В исследовании DESTINY-Breast03 пациенты, получавшие Enhertu, наблюдали высокие и устойчивые значительные преимущества в различных конечных точках эффективности и ключевых подгруппах, что поддерживает Enhertu как этот тип HER2-положительного пациента с метастатическим раком молочной железы. Потенциал нового стандарта лечения."

Сьюзан Гэлбрейт, исполнительный вице-президент по исследованиям и развитию онкологии в AstraZeneca, сказала:" Сегодняшние результаты&# 39 являются новаторскими. По оценке исследователей, лечение Энхерту увеличило выживаемость без прогрессирования в 3 раза, а уровень контроля заболевания превысил 95%, в то время как уровень контроля болезни Кадсилы составил 77%. Кроме того, в исследовании не было случаев интерстициального заболевания легких 4-й или 5-й степени, и безопасность внушает оптимизм. Эти беспрецедентные результаты исследования показывают, что Enhertu может предложить парадигму лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы. Это изменение демонстрирует потенциал Enhertu для изменения жизни большего числа пациентов на ранней стадии лечения."

В марте 2019 года AstraZeneca и Daiichi San достигли общей стоимости сотрудничества в области иммуно-онкологии в размере 6,9 млрд долларов США для совместной разработки Enhertu для лечения онкологических пациентов с различными уровнями экспрессии HER2 или мутациями HER2, включая рак желудка, колоректальный рак и рак легких, рак груди. с низким уровнем экспрессии HER2.