Зуранолон 3 фаза клинический успех: прием препарата в течение 2 недель быстро снимает симптомы депрессии!

Sage Therapeutics и Biogen недавно объявили, что двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 WATERFALL, оценивающее антидепрессант зуранолон (SAGE-217 / BIIB125) у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР), достигло первичной конечной точки: на основе 17 пунктов Общий балл шкалы оценки депрессии Гамильтона (HAMD-17), на 15-й день, по сравнению с плацебо, пациенты, получавшие зуранолон в дозе 50 мг, имели статистически значимое и клинически значимое уменьшение депрессивных симптомов. Конкретные данные: на 15-й день изменение среднего LS (SE) общего балла HAMD-17 у пациентов, получавших зуранолон в дозе 50 мг от исходного уровня, составило -14,1 (0,51), в то время как у пациентов, получавших плацебо. составило -12,3 (0,50) (разница в среднем LS -1,7 балла; p=0,0141).

Кроме того, результаты HAMD-17 на 3, 8 и 12 дни показали, что лечение зуранолоном быстро подействовало. Пациенты, которые ответили на зуранолон на 15-й день, сохранили в среднем 86% улучшения HAMD-17 на 42-й день (через 4 недели после окончания приема), что указывает на длительный эффект зуранолона. В этом исследовании зуранолон в целом хорошо переносился, а его безопасность соответствовала результатам предыдущих клинических исследований.

Анита Х. Клейтон, директор департамента психиатрии и нейроповеденческих наук Медицинской школы Университета Вирджинии, прокомментировала:" Я очень взволнована этими прорывными данными: мы знаем, что начало БДР носит спорадический характер, и Зуранолон может применяться спорадически. Исследование WATERFALL и предыдущее исследование LANDSCAPE предоставляют данные о краткосрочном и долгосрочном применении зуранолона. Эти данные показывают, что в случае одобрения зуранолон может быстро действовать в течение короткого курса лечения, хорошо переносится и может сохранять долгосрочную эффективность."

Химическая структура зуранолона

В течение последних 60 лет моноаминовые антидепрессанты были стандартным средством длительного лечения БДР. Этот тип лекарств представляет собой метод ежедневного лечения, который требует достаточного воздействия и постоянного использования для поддержания эффективности.

Зуранолон - это двухнедельный пероральный препарат для приема один раз в день, который в настоящее время разрабатывается для лечения БДР и послеродовой депрессии (ППД). Препарат представляет собой низкомолекулярный препарат, разработанный для обеспечения быстрого и устойчивого плана лечения, и может представлять собой прорыв в нынешнем лечении депрессии.

Зуранолон является пероральным нейроактивным стероидом (NAS), положительным аллостерическим модулятором (PAM) рецептора GABAA. Система ГАМК является основным тормозным сигнальным путем в головном мозге и центральной нервной системе и играет важную роль в регулировании функции мозга. Ранее FDA США присвоило зуранолону статус революционного лекарства.

клинические данные зуранолона

WATERFALL - это основное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3, проведенное среди взрослых в возрасте 18–64 лет с БДР (N=543) для оценки эффективности и безопасности зуранолона в дозе 50 мг. Пациенты с БДР, включенные в это исследование, имели общий балл по шкале HAMD-17 ≥ 24 на момент скрининга и за 1 день до введения. В исследовании пациенты были случайным образом распределены для приема 50 мг зуранолона или плацебо, и их принимали один раз каждую ночь в течение 14 дней лечения. Первичной конечной точкой исследования было изменение общего балла по шкале HAMD-17 по сравнению с исходным на 15-й день; Первой вторичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести клинической болезни общего впечатления (CGI-S) на 15 день.

На момент включения в исследование средние (SD) исходные баллы по шкале HAMD-17 для группы лечения зуранолоном 50 мг (n=268) и группы плацебо (n=269) составляли 26,8 (2,60) и 26,9 (2,67), соответственно. 90,3% группы лечения зуранолоном 50 мг и 87,4% группы плацебо завершили исследование.

В приведенной выше таблице перечислены основные результаты первичной конечной точки и нескольких вторичных конечных точек эффективности в течение периода лечения. Все результаты в пользу зуранолона:

Пациенты в группе лечения зуранолоном, которые ответили на лечение на 15-й день, сохранили в среднем 86. 1% улучшения HAMD-17 на 42-й день (через 4 недели после окончания приема). Аналогичный ответ наблюдался по шкале MADRS. Пациенты, которые ответили на зуранолон на 15-й день, сохранили 87,6% ответа на 42-й день. Хотя это не является статистически значимым, оно показало численное преимущество в пользу зуранолона на 42-й день.

В этом исследовании побочные эффекты согласуются с безопасностью зуранолона, наблюдаемой в клинических исследованиях до сих пор. Частота нежелательных явлений (НЯВЯ) во время лечения в группе зуранолона составила 60,1% (161/268) по сравнению с 44,6% (120/269) в группе плацебо. Большинство TEAE были от легкой до умеренной степени, а тяжелые TEAE возникли в 8 (3,0%) и 3 (1,1%) случаях в группе зуранолона и группе плацебо, соответственно.