Zeposia (ozanimod) был одобрен FDA США: первый пероральный модулятор рецепторов S1P для лечения UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило новое показание для Zeposia (ozanimod), перорального препарата один раз в день для лечения умеренных и тяжелых взрослых пациентов с активным язвенным колитом (UC).

Стоит отметить, что Zeposia является первым пероральным модулятором рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P), одобренным для лечения язвенного колита (UC), который представляет собой лечение этого хронического иммуноопосредованного заболевания. новый метод. Что касается обзора, то Bristol-Myers Squibb использовала ваучер приоритетного обзора (PRV) для сокращения цикла обзора. В настоящее время лечение Zeposia показаний UC также рассматривается Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), и ожидается, что результаты обзора будут получены во второй половине 2021 года.

Это одобрение является первым случаем, когда растущая франшиза иммунологии Bristol-Myers Squibb была одобрена для лечения желудочно-кишечных заболеваний, и это также знаменует собой второе показание для Zeposia. Ранее Zeposia была одобрена для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (RMS).

Механизм действия Zeposia при лечении UC неясен, но это может быть связано с уменьшением миграции лимфоцитов в кишечник. Zeposia может уменьшить количество лимфоцитов в периферической крови, нацеливаясь на рецепторы S1P на лимфоциты (тип клеток иммунной системы).

Результаты ключевого исследования фазы 3 TRUE NORTH показали, что Zeposia достигла всех первичных и ключевых вторичных конечных точек эффективности (включая клиническую ремиссию, клинический ответ, эндоскопию и клинический ответ) по сравнению с плацебо на 10-й неделе индукционного периода и 52-й неделе поддерживаюческого периода. Улучшение эндоскопического гистологического улучшения слизистой оболочки) были значительно улучшены.

Это утверждение основано на результатах ключевого исследования фазы 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Это плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась эффективность и безопасность Zeposia в качестве индукционной и поддерживающей терапии при лечении взрослых с умеренной и тяжелой UC. Результаты показали, что исследование достигло двух первичных конечных точек: на 10-й неделе индукционного периода и 52-й неделе поддерживающим периода Zeposia была высоко статистически и клинически значимой в первичных и ключевых вторичных конечных точках по сравнению с плацебо. улучшать.

——На 10-й неделе индукционного периода (n=429 в группе Zeposia против n=216 в группе плацебо) исследование достигло первичной конечной точки клинической ремиссии (18% против 6%, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (48%="" vs="" 26%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (27%="" vs="" 12%),="" and="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (13%="" vs="" 4%,=""><>

——На 52-й неделе поддерживаюческого периода (n=230 в группе Zeposia и n=227 в группе плацебо) исследование достигло первичной конечной точки клинической ремиссии (37% против 19%, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 41%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (46%="" vs="" 26%,=""><0.001), clinical="" remission="" without="" corticosteroids="" (32%="" vs="" 17%),="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (30="" %vs="" 14%,=""><0.001). in="" patients="" receiving="" zeposia="" treatment,="" as="" early="" as="" the="" second="" week="" (ie,="" 1="" week="" after="" completing="" the="" required="" 7-day="" dose="" titration),="" a="" decrease="" in="" rectal="" bleeding="" and="" stool="" frequency="" sub-scores="" was="">

Согласно результатам этого исследования, Zeposia является первым пероральным модулятором рецептора S1P, который показал клиническую пользу при лечении умеренной и тяжелой UC в исследовании III фазы. Общая безопасность, наблюдаемая в этом исследовании, согласуется с известной безопасностью в одобренных этикетках Zeposia.

Майкл Чиореан, содиректор Центра IBD в Шведском медицинском центре в Сиэтле, штат Вашингтон, прокомментировал: «В исследовании TRUE NORTH Zeposia продемонстрировала эффективность и безопасность клинической ремиссии, эндоскопического и гистологического улучшения слизистой оболочки и других конечных точек. Все это верно для пациентов с UC. Очень актуальные соображения по лечению. Zeposia может стать важным новым вариантом лечения для взрослых пациентов с умеренной и тяжелой UC».

Язвенный колит (UC) - это хроническое воспалительное заболевание кишечника (IBD), характеризующееся аномальным иммунным ответом, который длится в течение длительного времени и вызывает длительное воспаление и язвы (язвы) в слизистой оболочке толстой кишки (толстой кишки). Симптомы включают кровавый стул, сильную диарею и частые боли в животе, которые обычно появляются с течением времени, а не внезапно. UC оказывает важное влияние на качество жизни пациентов, связанное со здоровьем, включая физическую функцию, социальное и эмоциональное здоровье и трудоспособность. Многие пациенты реагируют недостаточно или не реагируют на доступные в настоящее время методы лечения. По оценкам, 12,6 миллиона человек во всем мире страдают от ВЗК.

Активный фармацевтический ингредиент Zeposia, озанимод, представляет собой пероральный модулятор рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P), который избирательно связывает подтипы S1P 1 (S1P1) и 5 (S1P5) с высоким сродством.

В марте 2020 года Zeposia была одобрена FDA США для лечения рецидивирующего рассеянного склероза у взрослых (RMS), включая клинически изолированный синдром, рецидивирующее ремиттирующее заболевание и активное вторичное прогрессирующее заболевание. В мае 2020 года Zeposia была одобрена Европейской комиссией для лечения взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) с активным заболеванием (определяемым как: имеющие клинические или визуальные признаки).

В настоящее время Bristol-Myers Squibb разрабатывает Zeposia для различных иммуновоспалительных показаний, включая болезнь Крона (CD) в дополнение к рассеянному склерозу (MM) и язвенному колиту (UC). Проект III фазы Йеллоустонского клинического исследования оценивает Zeposia для лечения пациентов с умеренной и тяжелой активностью CD. Механизм Зепозии при лечении UC и CD неясен, но он может быть связан с уменьшением лимфоцитов в воспаленную слизистую оболочку кишечника.