Адъювантное лечение врайларом (карбимазином) в исследовании фазы 3 MDD достигло основной конечной точки!

AbbVie недавно объявила основные результаты двух клинических испытаний фазы 3 (исследование 3111-301-001, исследование 3111-302-001). Эти два испытания оценивают эффективность и безопасность Врайлара (карипразина) в качестве адъювантной терапии для пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР).

В исследовании 3111-301-001 общий балл по шкале оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) у пациентов, получавших Vraylar, показал статистически значимое изменение от исходного уровня до 6 недели по сравнению с плацебо. В частности, по сравнению с плацебо пациенты, получавшие Vraylar 1,5 мг / день, достигли значительного улучшения общего балла по шкале MADRS на 6 неделе (p=0,0050). Общий балл MADRS пациентов, получавших Врайлар 3,0 мг / день, показал улучшение на 6-й неделе, но не достигло статистической значимости по сравнению с плацебо (p=0,0727).

В исследовании 3111-302-001, по сравнению с плацебо, депрессивные симптомы в общем балле MADRS у пациентов, получавших Врайлар, численно улучшились по сравнению с исходным уровнем до 6 недели, но дозы 1,5 мг / день или 3,0 мг / день были улучшены. Первичная конечная точка исследования не была достигнута.

В ранее объявленном исследовании RGH-MD-75 фазы регистрации поддержки 2/3 на основе непрерывной антидепрессивной терапии (ADT) пациенты, которые получали гибкую дозу 2,0-4,5 мг / день Vraylar по сравнению с плацебо. достигнуто на 8 неделе, что указывает на улучшение общего балла по шкале MADRS (p=0,0114).

Во всех 3 исследованиях результаты безопасности Vraylar соответствовали профилю безопасности в утвержденных показаниях, и никаких новых сигналов безопасности обнаружено не было. В течение 6-недельного периода исследования наиболее частыми побочными эффектами (частота> 5%) в группе Врайлара были акатизия, тошнота, бессонница, головная боль и сонливость.

Полные результаты исследований 3111-301-001 и 3111-302-001 будут объявлены на будущей медицинской конференции. Основываясь на положительных результатах исследования 3111-301-001 и RGH-MD-75, а также всех представленных данных, AbbVie намеревается подать дополнительную заявку на новый препарат (sNDA) в FDA США, чтобы расширить сферу применения Vraylar [ GG] # 39; заявление о помощи Лечить MDD.

Майкл Северино, доктор медицины, вице-председатель и президент AbbVie, сказал: «У пациентов с большой депрессией, которые получают непрерывное лечение антидепрессантами, но не получают достаточного ответа, Vraylar теперь доказал, что по сравнению с плацебо, препарат можно использовать в качестве адъювантной терапии для дальнейшего улучшения. Симптомы депрессии обеспечили статистически значимое и клинически значимое улучшение в 2 крупномасштабных, хорошо контролируемых регистрационных исследованиях. Большая депрессия - одно из самых распространенных и тяжелых психических заболеваний, и более половины пациентов никогда не испытывали ее. Удовлетворительные результаты лечения. Основываясь на полученных данных исследования, мы считаем, что Vraylar может принести пользу этим пациентам в качестве адъювантной терапии."

Врайлар-карипразин химическая структура

Большая депрессия (БДР) - распространенное заболевание, которым страдают 19 миллионов человек разного возраста в Соединенных Штатах. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) поставила депрессию на третье место среди наиболее распространенных болезней инвалидности в мире и указала на нее как на главную причину общего глобального бремени болезней. Симптомы БДР включают плохое настроение, потерю удовольствия или интереса к деятельности, изменения аппетита или веса, изменения сна, психомоторное возбуждение, потерю энергии, чувство никчемности, нерешительность и суицидальные мысли. В Соединенных Штатах средний возраст первого приступа БДР составляет 26 лет, а БДР представляет собой оценочное экономическое бремя в размере 211 млрд долларов США.

Карипразин - атипичный антипсихотик, который принимают перорально один раз в день. Американская торговая марка - Vraylar, европейская - Reagila. В США препарат был одобрен для продажи в 2015 году. Текущие показания включают: (1) для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов (3-6 мг / день) у взрослых пациентов с биполярным расстройством I типа; (2) использование для лечения депрессивных эпизодов у взрослых с биполярным расстройством I типа (1,5 или 3 мг / день); (3) для лечения шизофрении у взрослых (1,5-6,0 мг / день).

Карипразин был разработан совместно компаниями AbbVie и Gedeon Richter Plc в Венгрии. AbbVie отвечает за коммерциализацию в США, Канаде, Японии, Тайване и некоторых странах Латинской Америки. В более чем 20 клинических испытаниях более 8000 пациентов во всем мире получали лечение карипразином. Эти клинические испытания оценили эффективность и безопасность карипразина при широком спектре психических заболеваний.

Хотя механизм действия все еще не ясен, карипразин может быть опосредован комбинацией частичного антагонизма центральных рецепторов допамина D2 и серотонина 5-HT1A и агонистической активности в отношении рецепторов серотонина 5-HT2A. Фармакодинамические исследования показали, что карипразин, как частичный агонист, может связывать дофамин D3, дофамин D2 и 5-HT1A рецепторы с высоким сродством. В исследованиях in vitro сродство карипразина к рецептору D3 в 8 раз превышает сродство рецептора D2. В то же время карипразин можно использовать и как антагонист. Он имеет высокое / умеренное сродство с рецепторами серотонина 5-HT2B и T-HT2A, а также с рецепторами гистамина H1, но имеет высокое / умеренное сродство к 5-HT2C и α1A-адренергическим рецепторам. Связывание с низким сродством, отсутствие очевидного сродства к адренергическим рецепторам. Клиническое значение этих данных исследований in vitro в настоящее время неясно.