Новый гормон роста длительного действия TransCon hGH подан на регистрацию в США, а в Китае проходит фаза III клинических испытаний.

Датская биофармацевтическая компания Ascendis Pharma недавно объявила, что она подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) еженедельную заявку на лицензию на биопродукт гормона роста длительного действия TransCon hGH (лонапегсоматропин), пролекарство пролонгированного действия гормона роста человека. (hGH), вводимый один раз в неделю, используется для лечения дефицита гормона роста у детей (GHD).

TransCon hGH является единственным в мире пролекарством гормона роста человека&# 39, разработанным с&"Transient Conjugation GG"; запатентованная технология. Механизм действия этого препарата отличается от других технологий аналогов гормона роста длительного действия. Это может гарантировать, что немодифицированный и активный гормон роста человека высвобождается в организме человека в течение 7 дней, а распределение активного гормона роста человека в организме в тканях соответствует уровню рекомбинантного гормона роста (rhGH), принимаемого один раз в день.

В настоящее время препараты гормона роста длительного действия не одобрены на рынках США и Европы. TransCon hGH получил статус орфанного препарата (ODD) для лечения GHD в США и Европе.

Ascendis планирует подать заявку на получение регистрационного удостоверения (MAA) для лечения TransCon hGH детей с GHD в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в третьем квартале этого года. Компания планирует запустить в четвертом квартале клиническое исследование фазы III в Японии, чтобы оценить TransCon hGH у детей с GHD. Кроме того, благодаря стратегическим инвестициям в VISEN Pharmaceuticals компания проводит III фазу клинических испытаний TransCon hGH в Большом Китае.

Дефицит гормона роста (GHD) у детей - серьезное редкое заболевание, вызванное недостаточностью гормона роста, секретируемого гипофизом. Дети с GHD не только невысокого роста, но также имеют нарушения обмена веществ, психосоциальные проблемы, когнитивные нарушения и низкое качество жизни.

На протяжении десятилетий стандартом лечения GHD была подкожная инъекция hGH один раз в день для улучшения роста и метаболических эффектов. Для лиц, осуществляющих уход, и пациентов ежедневное бремя инъекций очень велико, что может привести к плохому соблюдению режима лечения и снижению общего эффекта лечения.

В марте 2019 года компания Ascendis опубликовала основные данные исследования TransCon по лечению гормона роста детей с GHDIII фазой роста. Это рандомизированное открытое, положительное исследование с лекарственным контролем, в котором сравнивается еженедельный TransCon hGH с ежедневным hGH (Genotropin).

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: на 52 неделе TransCon hGH не уступал ежедневному hGH с точки зрения годовой скорости роста аватара (AHV, единица: см / год), а также превосходил ежедневный hGH. Конкретные данные заключаются в том, что, используя ковариационный анализ (ANCOVA), группа намеренных лечиться, группа лечения TransCon hGH AHV составляет 11,2 см / год, ежедневный hGH составляет 10,3 см / год (разница между двумя группами: 0. {{ 8}} см / год, 95% ДИ: 0,22–1,50, p=0,0088).

Стоит отметить, что при каждом последующем наблюдении AHV в группе лечения TransCon hGH был выше, чем в группе ежедневного лечения hGH, и разница в лечении была статистически значимой с 26 недели (включая неделю 26). Доля пациентов с плохим ответом в группе лечения TransCon hGH и группе ежедневного лечения hGH (AHV< 8,0="" см="" год)="" составляла="" 4%="" и="" 11%="" соответственно.="" все="" анализы="" чувствительности,="" проведенные="" в="" ходе="" исследования,="" подтверждают="" основные="" результаты,="" демонстрируя="" надежность="" этих="">

В исследовании TransCon hGH в целом был безопасен и хорошо переносился. Неблагоприятные события соответствовали типу и частоте, наблюдаемой в группе ежедневного лечения гормона роста, и тестовые группы были сопоставимы. Никаких серьезных побочных эффектов, связанных с исследуемым препаратом, не было обнаружено ни в одной из групп. Одно серьезное нежелательное явление наблюдалось в каждой группе лечения (1,0% в группе лечения чГР с помощью TransCon и 1,8% в группе ежедневного лечения чГР), которое не было связано с исследуемым препаратом. В обеих группах не было обнаружено нежелательных явлений, которые привели к прекращению лечения исследуемым препаратом.

TransCon означает" Transient Conjugation" ;. Ascendis' запатентованная платформа TransCon - это инновационная технология, направленная на создание новых методов лечения, оптимизирующих терапевтические эффекты, включая эффективность, безопасность и частоту применения. Молекула TransCon состоит из трех компонентов: немодифицированного исходного препарата, инертного носителя, который защищает его, и линкера, который временно связывает эти два компонента. При прикреплении носитель деактивирует и защищает исходное лекарство от удаления. При введении в организм физиологические pH и температурные условия начнут высвобождать немодифицированное активное исходное лекарство с предсказуемым высвобождением. Поскольку исходный препарат не модифицирован, его исходный способ действия должен оставаться неизменным. Технология TransCon может широко использоваться во многих терапевтических областях белков, пептидов или малых молекул, а также может применяться системно или локально.

В настоящее время Ascendis использует технологию TransCon для создания ведущей, полностью интегрированной компании, занимающейся редкими заболеваниями. Компания использует технологию TransCon и клинически проверенные исходные препараты для создания новых методов лечения, которые обладают лучшими в своем классе эффективностью, безопасностью и / или удобством. В дополнение к детскому' s GHD, компания также разрабатывает TransCon hGH для фазы III клинического лечения GHD у взрослых. Кроме того, у компании есть два редких эндокринологических актива в клинической фазе II: (1) TransCon ПТГ - пролекарство паратиреоидного гормона длительного действия (ПТГ), используемое для лечения гипопаратиреоза; (2) TransCon CNP представляет собой пролекарство натрийуретического пептида С-типа длительного действия, используемое для лечения ахондроплазии и других заболеваний костей, связанных с FGFR.

В 2018 году Ascendis и Vivo Captital создали совместное предприятие для создания Weisheng Pharmaceutical с упором на Большой Китай и взяли на себя обязательства по разработке и продвижению Ascendis' программа лечения редких эндокринных заболеваний в Большом Китае, охватывающая материковый Китай, Гонконг, Макао и Тайвань.

В октябре 2019 года заявка на проведение фазы III клинического исследования TransCon hGH&# 39 была одобрена Национальным управлением по лекарственным средствам (NMPA) для проведения клинического исследования фазы III в Китае для лечения дефицита гормона роста у детей (GHD). TransCon hGH станет первым в Китае немодифицированным гормоном роста человека длительного действия, используемым один раз в неделю, который может непрерывно выделять тот же гормон роста человека, что и препарат, принимаемый один раз в день.