ЕС одобрил третье показание Epidyolex: лечение эпилепсии, связанной с туберозным склерозом (TSC)!

Британская фармацевтическая компания GW Pharma является мировым лидером в исследованиях и разработках терапевтических продуктов на основе каннабиноидов растительного происхождения и стремится к открытию, разработке и коммерциализации новых терапевтических препаратов из каннабиса. Недавно компания объявила, что Европейская комиссия (ЕК) одобрила заявку на изменение класса II для пероральных жидких составов Epidyolex (каннабидиол, CBD) в качестве адъювантной терапии для пациентов в возрасте ≥ 2 лет. Лечение комплексно при туберозном склерозе. Припадки, связанные с синдромом (TSC). Стоит отметить, что это третье показание Epidyolex&№ 39 в Европе. Ранее препарат был одобрен для использования у пациентов в возрасте ≥ 2 лет для помощи в лечении судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто (LGS) и синдромом Драве (DS).

В США препарат (название на рынке США: Epidiolex) также был одобрен для использования по трем показаниям: для пациентов старше 1 года в качестве адъювантного лечения судорог, связанных с LGS, DS и TSC. В Соединенных Штатах и ​​Европейском союзе Epidyolex / Epidiolex получил статус орфанного препарата для лечения судорог, связанных с DS, LGS и TSC. Каждое заболевание представляет собой редкий, серьезный и устойчивый к лекарствам тип эпилепсии, возникающий в детстве.

В феврале этого года Jazz Pharma объявила о приобретении GW Pharma за 7,2 миллиарда долларов США, и сделка была единогласно одобрена советами директоров обеих сторон. Ожидается, что приобретение будет завершено во втором квартале 2021 года, и объединенная компания станет лидером в области нейробиологии.

Epidyolex / Epidiolex - первый каннабиноидный препарат растительного происхождения, одобренный в США и Европе для лечения эпилепсии. Препарат представляет собой жидкий пероральный препарат экстракта CBD высокой чистоты. CBD - это непсихологический ингредиент, полученный из растения конопли, и он оказывает множество фармакологических эффектов на нервную систему. Большое количество исследований показали, что CBD обладает очевидной противоэпилептической и противосудорожной активностью и имеет меньше побочных эффектов, чем существующие противоэпилептические препараты.

TSC - это редкое и серьезное генетическое заболевание, которое возникает в детстве. Эпилепсия - наиболее частый неврологический признак TSC. TSC может вызывать эпилепсию у 85% пациентов, и до 60% пациентов не реагируют на стандартные противоэпилептические препараты и имеют лекарственно-устойчивые судороги. Существует значительная потребность в новых методах лечения судорог, связанных с TSC. Данные клинического исследования фазы III показали, что по сравнению с плацебо, Epidiolex значительно уменьшал рефрактерные приступы, связанные с TSC (включая очаговые и генерализованные), и улучшал общее состояние пациента. Epidyolex / Epidiolex предоставит важный вариант лечения для популяции пациентов с TSC.

Утверждение нового показания основано на результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы III. В исследование были включены 224 пациента (возраст от 1 до 65 лет), у которых была диагностирована резистентность к лечению (рефрактерность). Эти пациенты были случайным образом распределены для приема Эпидиолекса 25 мг / кг / день (n=75), Epidiolex 50 мг / кг / день (n=73), плацебо (n=76), лечения в течение 16 недель (период титрования 4 недели, 12 -недельный период обслуживания). Первичной конечной точкой было процентное изменение от исходного уровня частоты связанных с TSC фокальных и генерализованных приступов между Epidiolex и плацебо во время лечения. Ключевые вторичные конечные точки включают в себя: долю пациентов со снижением судорог на ≥50%, долю пациентов со снижением общей частоты приступов (включая очаговые ощущения и приступы) на ≥50% и общее впечатление об изменениях в общее состояние пациента / опекуна (S / CGIC).

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки. По сравнению с группой плацебо частота приступов, связанных с TSC, в группе лечения Эпидиолексом была значительно снижена: группа лечения Эпидиолексом 25 мг / кг / день и группа лечения 50 мг / кг / день были соответственно на 49% ниже исходного уровня. 48%, группа плацебо снизилась на 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Результаты для всех ключевых вторичных конечных точек подтверждают влияние на первичную конечную точку. В частности: (2) По сравнению с группой плацебо, у более высокой доли пациентов в группе лечения Эпидиолексом наблюдалось снижение припадков на 50% или больше (36% в группе 25 мг / кг / день и 36% в группе 50 мг / сут). кг / день) 40%, 22% в группе плацебо, p=0,0692 и p=0,0245). (2) По сравнению с группой плацебо, 48% пациентов в группе лечения двумя дозами Epidiolex испытали большее снижение общей частоты приступов (включая очаговые ощущения и судороги) по сравнению с 27% в группе плацебо (p=0,0013). и p=0,0018). (3) Согласно результатам опроса об общем впечатлении пациентов / лиц, осуществляющих уход (S / CGIC), пропорции группы Эпидиолекс 25 мг / кг / день и группы Эпидиолекса 50 мг / кг / день, сообщивших об общем улучшении, составили 69%, 62%, и комфорт, соответственно. Дозовая группа составила 39% (p=0,0074 и p=0,0580). (4) Дополнительный анализ показал, что по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, пациенты, получавшие Epidiolex, испытали большее снижение сложных фокальных припадков (доля пациентов в группе лечения 25 мг / кг / день, группе лечения 50 мг / кг / день), соответственно, на 52%, 50%, доля группы плацебо составила 32%, p=0,0076 и p=0,0116).

Профиль безопасности, наблюдаемый в этом исследовании, согласуется с результатами предыдущих исследований, и никаких новых рисков безопасности обнаружено не было. Частота нежелательных явлений (НЯ) составила 93% в группе 25 мг / кг / день, 100% в группе 50 мг / кг / день и 95% в группе плацебо. Обе дозы имеют приемлемую безопасность, с нежелательными явлениями 25 мг / кг / сутки менее 50 мг / кг / сутки. Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, снижение аппетита и вялость.