Антагонист Yselty (linzagolix) находится на рассмотрении в США с гибким режимом дозирования!

ObsEva SA - швейцарская биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой и коммерциализацией новых методов лечения для улучшения репродуктивного здоровья женщин. Недавно компания объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло новую заявку на препарат (NDA) для Yselty (линзаголикс, 100 мг и 200 мг): для женщин в пременопаузе для лечения меноррагии, связанной с миомой матки (тяжелое менструальное кровотечение, HMB). FDA назначило целевую дату NDA «Закон о сборах за отпускаемые по рецепту лекарства» (PDUFA) 13 сентября 2022 года. В настоящее время Yselty также проходит проверку Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и, как ожидается, получит окончательные результаты обзора в четвертом квартале 2021 года. Ранее ObsEVa установила партнерство с Syneos Health для поддержки коммерциализации Yselty в Соединенных Штатах и Европейском Союзе.

Активный фармацевтический ингредиент Yseltyлинзаголикс(ранее известный как OBE2109) является новым пероральным антагонистом рецептора ГнРГ один раз в день с потенциально лучшими в своем классе характеристиками. В настоящее время линзаголикс разрабатывается для лечения меноррагии (ИСБ), связанной с миомой матки и болью, связанной с эндометриозом. ObsEva получила лицензию linzagolix от Kissei в конце 2015 года и получила право на коммерциализацию продукта по всему миру (за исключением Азии).

В случае одобрения Yselty станет единственным антагонистом ГнРГ с гибким режимом дозирования для лечения миомы матки: (1) 100 мг один раз в день, подходит для противопоказаний или стремится избежать использования гормональной дополнительной терапии (дополнительная терапия, ABT: 1 мг эстрадиола и 0,5 мг норэтиндрона ацетата); (2) 200 мг один раз в сутки в сочетании с АБТ, пригодные для длительного применения (в течение 6 месяцев); (3) 200 мг один раз в сутки для кратковременного применения Применяют, когда необходимо быстро уменьшить объем миомы.

В Соединенных Штатах миллионы женщин страдают от миомы матки. Yselty будет удовлетворять основные неудовлетворенные медицинские потребности и предоставлять индивидуальные варианты лечения для более широкого круга пациенток.

Клиническая программа фазы 3 Yselty по лечению миомы матки включает в себя два ключевых клинических испытания PRIMROSE 1 (США, n=574) и PRIMROSE 2 (Европа и США, n=535). NDA включает 24-недельные результаты активного лечения двух исследований, а также поддерживающие результаты последующих посещений после 52 и 76 недель лечения. Эти исследования достигли критериев успеха: низкая доза (100 мг, один раз в день) и высокая доза (200 мг, один раз в день)линзаголиксс дополнительной терапией и без нее (адд-бэк-терапия, ABT: 1 мг) Как эстрадиол, так и 0,5 мг норэтиндрона ацетата могут эффективно лечить ИСБ, связанный с миомой матки, и имеют приемлемые риски пользы.

Химическая структура линзаголикса

Исследование PRIMROSE 1 было проведено в Соединенных Штатах, в котором приняли участие в общей сложности 574 женщины с миомой матки; Исследование PRIMROSE 2 было начато в Европе и Соединенных Штатах, и в общей сложности было зарегистрировано 535 женщин с миомой матки. В обоих клинических испытаниях пациентам давали 100 мг или 200 мг линзаголикса (с гормоном ABT и без него) или плацебо. Основной конечной точкой двух испытаний было снижение ИСБ на 24-й неделе лечения; респонденты были определены как: пациенты, которые измеряли с использованием базового гемоглобина, менструальную кровопотерю (MBL) ≤ 80 мл и MBL, уменьшенную на ≥ 50% от исходного уровня. Вторичные конечные точки включают аменорею, время до снижения MBL, гемоглобин (Hb), боль и качество жизни (QoL). Конечные точки безопасности включают плотность костной ткани (МПК) и нежелательные явления (АЭ). Кальций / витамин D не был предоставлен в течение периода исследования. Минеральная плотность костной ткани измерялась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) на исходном уровне, 24 недели, 52 недели и 76 недель (оценивалось через 6 месяцев после лечения).

Результаты показали, что оба испытания успешно достигли первичной конечной точки: по сравнению с плацебо, во всех группах доз наблюдалось статистически и клинически значимое снижение ИСБ. Исследование показало, чтолинзаголиксимеет четкую эффективность-дозу-ответ, и самая высокая частота ответа первичной конечной точки наблюдалась у женщин, получавших 200 мг в сочетании с ABT. С точки зрения вторичных конечных точек (аменорея, время снижения MBL, уровень гемоглобина у пациентов с анемией, боль, качество жизни) все дозы показали значительные улучшения. Объем матки и миомы в группе доз 200 мг уменьшался быстро и значительно.

В исследовании PRIMROSE 1 частота ответа группы 200 мг + ABT составила 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

В исследовании PRIMROSE 2 частота ответа группы 200 мг + ABT составила 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">линзаголикслечение может непрерывно и эффективно снижать ИСБ. Частота ответа в группе 200 мг + ABT и группе 100 мг (без ABT) составила 91,6% и 53,2% соответственно. Кроме того, по сравнению с 24-й неделей на 52-й неделе наблюдалось небольшое постепенное изменение МПКТ.