Тавнеос: первый пероральный селективный ингибитор рецептора комплемента C5a для лечения васкулита, связанного с ANCA!

ChemoCentryx недавно объявил, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило тавнеос (авакопан), пероральный селективный ингибитор рецептора комплемента 5a (C5aR), в качестве адъювантного препарата в сочетании со стандартными методами лечения. Для взрослых пациентов для лечения васкулита, связанного с тяжелыми активными антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), в частности гранулематозного полиангиита (GPA) и микроскопического полиангиита (MPA). GPA и MPA - два основных типа васкулита ANCA.

ANCA васкулит - редкое и серьезное системное аутоиммунное заболевание. Чрезмерная активация системы комплемента дополнительно активирует нейтрофилы, что приводит к воспалению и, в конечном итоге, к разрушению мелких кровеносных сосудов. Заболевание может вызвать повреждение органов и их отказ. Основным органом-мишенью является почка, и ее отсутствие часто приводит к летальному исходу.

Стоит отметить, что Тавнеос является первым оральным ингибитором рецептора комплемента 5a (C5aR), одобренным FDA США, и первым лекарством, одобренным для лечения ANCA-ассоциированного васкулита за десять лет.

Химическая структура авакопана

Васкулит, связанный с ANCA, является разрушительным заболеванием, и современные методы лечения часто приводят к серьезным или даже фатальным побочным эффектам и сокращают количество жизненно важных методов лечения. Утверждение Тавнеоса на рынке предоставит столь необходимый новый вариант лечения и принесет более светлое будущее пациентам.

Одобрение Тавнеоса FDA основано на данных глобального основного клинического исследования Фазы 3 ADVOCATE. Исследование достигло первичной конечной точки ремиссии заболевания на 26 неделе и устойчивой ремиссии на 52 неделе.

Данные показали, что согласно оценке Бирмингемской оценки активности васкулита (BVAS), по сравнению с группой лечения преднизоном, группа лечения авакопаном имела статистическое преимущество в ремиссии заболевания на 26 неделе и устойчивой ремиссии на неделе 52. В этом испытании по сравнению с группой лечения авакопаном. В группе лечения преднизоном токсичность глюкокортикоидов в группе лечения авакопаном была значительно снижена, функция почек значительно улучшилась, а показатели качества жизни, связанные со здоровьем, также были значительно улучшены.

Механизм действия авакопана (CCX168)

Авакопан представляет собой небольшую молекулу для перорального применения и селективный ингибитор рецептора комплемента C5a C5aR1. Точно блокируя рецепторы для провоспалительного фрагмента системы комплемента C5a (C5aR), присутствующего на поверхности деструктивных воспалительных клеток, таких как нейтрофилы, авакопан может предотвратить способность этих клеток повреждать активацию C5a, которая является кровеносным сосудом ANCA. воспаления. Лечение авакопаном предназначено для эффективного контроля процесса воспалительного васкулита, предотвращения рецидивов и снижения риска связанных с лечением повреждений. Кроме того, авакопан только избирательно ингибирует C5aR1, что позволяет пути C5a I нормально работать через рецептор C5L2.

ChemoCentryx несет ответственность за открытие и разработку авакопана и имеет право продавать препарат в Соединенных Штатах. Благодаря альянсу по здоровью почек, заключенному с ChemoCentryx, Vifor Pharma получила эксклюзивное право на коммерциализацию авакопана на рынках за пределами США.

Помимо США, авакопан также был одобрен в Японии для лечения MPA и GPA (двух основных типов васкулита, связанного с ANCA). Кроме того, авакопан также рассматривается Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и, как ожидается, будет одобрен к концу 2021 года.

В настоящее время ChemiCentryx также разрабатывает авакопан для лечения пациентов с гломерулярной болезнью C3 (C3G) и гнойным гидраденитом (HS). Ранее FDA США присвоило авакопану статус орфанного препарата для лечения ANCA-ассоциированного васкулита, C3G и атипичного гемолитико-уремического синдрома (aHUS). В Европейском союзе EMA присвоило авакопану статус орфанного препарата для лечения C3G и 2 типов ANCA васкулита (GPA и MPA).