Успешный проект фазы 3 крема с ингибитором JAK Ruxolitinib

Компания Incyte недавно объявила о положительных результатах ключевого проекта клинических испытаний TRuE-V фазы 3 по оценке применения крема руксолитиниб для лечения витилиго у подростков и взрослых пациентов (возраст ≥12 лет). Крем Руксолитиниб - это нестероидное противовоспалительное средство для местного применения с ингибитором JAK. Результаты проекта TRuE-V показывают, что два клинических исследования фазы 3 достигли первичных и ключевых вторичных конечных точек: по сравнению с кремом-наполнителем крем руксолитиниб обладает значительной эффективностью при лечении витилиго и хорошей безопасностью.

Витилиго - хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся депигментацией кожи, которая представляет собой кожное заболевание, вызванное потерей пигментных клеток, меланоцитов, что часто влияет на красоту. Витилиго поражает около 0,5–2,0% населения мира. В настоящее время не существует лекарственной терапии, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения витилиго. Заболевание может возникнуть в любом возрасте, хотя многие люди с витилиго проявляют первые симптомы до 20 лет.

Согласно данным проекта TRuE-V, Incyte планирует подать маркетинговую заявку на крем руксолитиниб от витилиго в США и Европейском союзе во второй половине 2021 года. В случае одобрения крем руксолитиниб будет первым и единственным лекарством, используемым для лечения. лечить витилиго от репигментации.

Крем Ruxolitinib - это запатентованная Incyte&№39 рецептура селективного ингибитора янус-киназы 1 и янус-киназы 2 (JAK1 / JAK2) руксолитиниба, разработанная для местного применения. Incyte имеет глобальные права на разработку и коммерциализацию крема руксолитиниб. В настоящее время крем руксолитиниб находится на стадии 3 клинической разработки: (1) для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести (проект TRuE-AD); (2) для лечения витилиго у подростков и взрослых (проект TRuE-V).

В отношении лечения атопического дерматита проект TRuE-AD был успешно завершен в первой половине 2020 года. В настоящее время FDA США рассматривает новую заявку на лекарство (NDA) на крем руксолитиниб для лечения атопического дерматита у подростков и взрослых. (≥12 лет).

Что касается лечения витилиго, ранее опубликованные данные клинического исследования фазы 2 показали, что по сравнению с контрольной группой носителя (крем без лекарств) у пациентов в группе лечения кремом руксолитиниб значительно улучшились показатели индекса тяжести лицевого витилиго и системные поражения кожи витилиго. Наблюдается значительное улучшение репигментации.

Проект TRuE-V включает два исследования фазы 3, TRuE-V1 (NCT04052425) и TRuE-V2 (NCT04057573), которые проводились у подростков и взрослых (≥12 лет) с витилиго. В каждое исследование было включено около 300 случаев недиагностированных случаев. У пациентов с несегментарным витилиго (NSV) и депигментированными участками целью является оценка эффективности и безопасности крема руксолитиниба в качестве монотерапии. В исследовании пациенты были случайным образом разделены на 2 группы и получали 1,5% крем руксолитиниба два раза в день (BID) или контрольный крем-носитель BID в течение 24 недель двойного слепого лечения. Пациенты, успешно прошедшие базовое обследование и оценку на 24-й неделе, включая тех, кто получал контрольный крем-носитель в двойном слепом периоде, вошли в фазу расширения и получали 1,5% крем руксолитиниба BID в течение 28 недель.

Результаты, объявленные на этот раз, показали, что и TRuE-V1, и TRuE-V2 достигли первичной конечной точки (p< 0,0001="" в="" обоих="" исследованиях):="" данные="" показали,="" что="" на="" 24-й="" неделе="" лечения="" по="" сравнению="" с="" группой="" лечения="" контрольным="" кремом-носителем="" bid.="" значительно="" более="" высокая="" доля="" пациентов="" в="" группе="" лечения="" 1,5%="" кремом="" руксолитиниб="" bid="" достигла="" улучшения="" индекса="" площади="" лицевого="" витилиго="" (f-vasi)="" на="" ≥75%="" от="" исходного="" уровня="">

Кроме того, эти два исследования также достигли ключевых вторичных конечных точек, включая: процентное улучшение F-VASI по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе, F-VASI50 (улучшение ≥50% от исходного уровня) на 24 неделе и F-VASI90 (по сравнению с исходным уровнем). ). Доля пациентов с улучшением на ≥90%) и региональным индексом системного витилиго (T-VASI) ≥50% от исходного уровня (T-VASI50) достигла 4 баллов по шкале значимости витилиго (VNS) (не очень. пациентов с оценкой 5 (не убедительно) или 5 (больше не убедительно), и пациенты сообщают о результатах.Общая эффективность и безопасность крема руксолитиниба соответствуют ранее опубликованным данным исследования фазы 2, и никаких новых сигналов безопасности не поступало. Долгосрочная эффективность и безопасность двух исследований сохранятся, как и планировалось. Подробные данные этих двух исследований будут объявлены на научной конференции, которая состоится во второй половине 2021 года.

Джим Ли, доктор медицины, вице-президент Incyte по воспалению и аутоиммунным заболеваниям, сказал: «Это первые данные третьего этапа, показывающие значительное улучшение репигментации кожных повреждений лица и тела у пациентов с витилиго. Эти положительные результаты подтверждают использование крема руксолитиниб для пациентов с витилиго. Потенциал значимого варианта лечения. Мы надеемся на сотрудничество с регулирующими органами, чтобы предоставить пациентам этот столь необходимый вариант лечения. В случае одобрения крем руксолитиниб будет первым и единственным препаратом, применяемым для лечения витилиго при поражениях кожи."

Доктор Дэвид Розмарин из отделения дерматологии медицинского центра Тафтс сказал: «Витилиго - это хроническое иммуноопосредованное кожное заболевание, которое может существенно повлиять на качество жизни пациента. Как клиницист, я рассматриваю предварительные результаты проекта TRuE-V и руксолитиниба. Потенциал кремов как варианта местного лечения пациентов с витилиго в будущем очень обнадеживает, потому что в настоящее время существует очень мало методов лечения, которые могут эффективно и безопасно устранять поражения кожи и изменять цвет."

Руксолитиниб является активным фармацевтическим ингредиентом перорального препарата Incyte&Jakafi. Препарат был одобрен по 3 показаниям в США: (1) лечение взрослых пациентов с полицитемией (ПВ), у которых наблюдается недостаточная или непереносимая реакция на сульфгидрилурию; (2) лечение взрослых пациентов со средним и высоким риском миелофиброза (MF), включая первичный MF, пост-PV MF, пост-эссенциальный тромбоцитоз MF; (3) лечение стероидорезистентных пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (GVHD). Среди них третье показание было одобрено FDA в мае 2019 года, и это был первый препарат, одобренный для лечения этого показания. Jakafi продается компанией Incyte в США, а Novartis продается под торговой маркой Jakavi на рынках за пределами США.

В настоящее время Concert также разрабатывает молекулу руксолитиниба, модифицированную с помощью химической технологии дейтерия - CTP-543. В клиническом исследовании фазы II он показал высокую эффективность при лечении очаговой алопеции. Гнездная алопеция - это аутоиммунное заболевание, вызывающее частичное или полное выпадение волос. Химическая модификация руксолитиниба дейтерием может изменять его фармакокинетику для человека, тем самым улучшая его использование для лечения очаговой алопеции. В Соединенных Штатах FDA предоставило CTP-543 ускоренный статус для лечения очаговой алопеции.