Второе комбинированное лечение антителом Санофи к CD38. Вторая комбинированная терапия Sarclisa была одобрена ЕС!

Санофи недавно объявила о том, что Европейская комиссия (ЕК) одобрила лекарственное средство нацеленных на CD38 антител Sarclisa (изатуксимаб) в сочетании с карфилзомибом (Кипролис®) и дексаметазоном (Kd) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей множественной миеломой (MM) в прошлом прошли хотя бы одну терапию. Что касается законодательства США, программа Sarclisa + Kd была одобрена FDA в марте 2021 года.

Стоит отметить, что это второй признак того, что Sarclisa был одобрен для лечения рецидивов ММ в ЕС, и это также второй раз, когда ЕС одобрил Sarclisa в сочетании со стандартными схемами лечения для лечения рецидивов или рефрактерных ММ менее чем за год. ММ. В июне 2020 года Sarclisa была впервые одобрена в ЕС в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном (pom-dex) для лечения как минимум 2 терапий (включая леналидомид и ингибиторы протеасом). Взрослые пациенты с рецидивирующим и рефрактерным ММ, заболевание которых прогрессирование было подтверждено на последнем сеансе лечения.

Это последнее одобрение основано на результатах клинического исследования III фазы IKEMA. Данные показывают, что среди пациентов с ММ, которые получили 1-3 курса лечения от рецидива, по сравнению с режимом карфилзомиб + дексаметазон (Kd), Sarclisa + карфилзомиб + дексаметазоном (S-Kd Режим лечения значительно продлил выживаемость без прогрессирования (ВБП), значительно снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 47% и продемонстрировал клинически значимую глубокую ремиссию (отрицательная частота незначительной остаточной болезни [MRD]: 29,6% против 13%).

Филипп Моро, доктор медицины, отделение гематологии, Университетская больница Нанта, Франция, сказал: «Поскольку множественная миелома неизлечима и у пациентов часто возникают рецидивы, мы должны настаивать на поиске дополнительных вариантов лечения. Почти 30% пациентов, получающих схемы Sarclisa, достигли этого. Это новое лечение может стать стандартным лечением пациентов с рецидивом множественной миеломы, предоставляя пациентам еще один вариант лечения на ранних стадиях прогрессирования заболевания."

Питер Адамсон, руководитель отдела глобального развития онкологии и педиатрических инноваций Sanofi, сказал:" одобрение&# 39 ЕС препарата Sarclisa в сочетании с карфилзомибом и схемами дексаметазона (Kd) означает, что пациенты с множественной миеломой в Европе теперь могут получать Sarclisa и 2 Сочетание стандартных процедур и процедур. Комбинация карфилзомиба и дексаметазона (Kd) представляет собой важный стандарт лечения. Результаты исследования IKEMA фазы 3 показали, что добавление Sarclisa к схеме может привести к прогрессированию заболевания или смерти. Риск снижается почти вдвое, и это открытие заложило основу для этого важного одобрения ЕС."

IKEMA (NCT03275285) - это рандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование III фазы, в котором приняли участие 302 пациента с рецидивирующей и / или рефрактерной множественной миеломой (ММ) в 69 клинических центрах в 16 странах. Пациент ранее получил 1-3 курса лечения миеломной болезни. Во время испытания Sarclisa вводили внутривенно в дозе 10 мг / кг один раз в неделю в течение четырех недель, а затем вводили каждые две недели. Доза карфилзомиба составляла 20/56 мг / м2 два раза в неделю. Во время лечения использовалась стандартная доза. Дексаметазон. Первичной конечной точкой исследования IKEMA является выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). Вторичные конечные точки включают общую скорость ответа (ЧОО), хороший частичный ответ или лучший ответ (≥VGPR), минимальную остаточную болезнь (MRD), частоту полного ответа (CR), общую выживаемость (OS) и безопасность.

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: по сравнению с группой Kd (n=123), группа S-Kd (n=179) имела 47% снижение риска прогрессирования заболевания или смерти (HR=0,531, 99% ДИ: 0,318-0,889), P=0,0007), ВБП была значительно увеличена (медиана ВБП: менее 19,15 месяцев). По сравнению с Kd, схема S-Kd показала устойчивые лечебные эффекты в нескольких подгруппах.

Что касается вторичных конечных точек: не было статистически значимой разницы в ЧОО между группой S-Kd и группой Kd (86. 6% против 82,9%; p=0,1930). Частота полного ответа (CR) в группе S-Kd составила 39,7%, а в группе Kd - 27,6%. VGPR группы S-Kd составил 72,6%, а группы Kd - 56,1%. Частота полной ремиссии MRD-отрицательной группы S-Kd составила 29,6%, а в группе Kd - 13%, что указывает на то, что почти 30% пациентов в группе S-Kd не могли обнаружить клетки множественной миеломы с помощью секвенирования следующего поколения при чувствительность 1/100 000. На момент проведения промежуточного анализа данные об общей выживаемости (ОС) еще не были сформированы.

В этом исследовании безопасность и переносимость Sarclisa соответствовали характеристикам безопасности Sarclisa, наблюдаемым в других клинических испытаниях, и никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось.

Множественная миелома (ММ) является вторым по распространенности раком крови, ежегодно во всем мире диагностируется более 130 000 новых случаев. В Европе ежегодно диагностируется около 39 000 случаев; в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 32 000 случаев. Несмотря на доступные методы лечения, ММ остается неизлечимой злокачественной опухолью, которая связана с тяжелым бременем пациентов. Поскольку ММ нельзя вылечить, у большинства пациентов в конечном итоге будет рецидив, и у них больше не будет терапевтического ответа на доступные в настоящее время методы лечения. Рецидивирующая ММ относится к рецидиву рака после лечения или ремиссии. Рефрактерная ММ - это когда рак не реагирует или больше не реагирует на лечение.

Активный фармацевтический ингредиент Sarclisa&# 39, изатуксимаб, представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, которое нацелено на специфический эпитоп рецептора CD38 плазматических клеток и может запускать множество уникальных механизмов действия, включая стимулирование запрограммированной гибели опухолевых клеток (апоптоз) и регуляцию активности иммунитета . CD38 экспрессируется на высоких уровнях на клетках множественной миеломы (ММ) и является рецептором-мишенью клеточной поверхности для терапии антителами при ММ и других злокачественных опухолях. В Соединенных Штатах и ​​Европейском союзе изатуксимаб получил статус орфанного препарата для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы (R / R MM). В настоящее время Санофи также изучает потенциал изатуксимаба в лечении других гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей.

В марте 2020 года Sarclisa была одобрена FDA США для комбинирования помалидомида и дексаметазона (pom-dex) для RRMM, которая получала как минимум 2 терапии (включая леналидомид и ингибитор протеасомы) у взрослых пациентов в прошлом. В начале июня 2020 года совместная программа Sarclisa pom-dex также была одобрена Европейской комиссией (ЕК).

Сарклиса - первый прямой конкурент Johnson& Блокбастер Джонсона CD38, нацеленный на препарат Дарзалекс. Последний был запущен в 2015 году, и его показания охватывают препараты 1-4 линии. Это стало краеугольным камнем клинической терапии. В 2020 году его мировые продажи достигнут 4,19 миллиарда долларов США. Рост на 39,8% по сравнению с предыдущим годом. Аналитики Jefferies, инвестиционного банка с Уолл-стрит, прогнозируют, что пиковые годовые продажи Sarclisa после листинга превысят 1 миллиард долларов.

В настоящее время Sanofi продвигает ряд клинических исследований фазы III для оценки изатуксимаба в сочетании с доступными в настоящее время стандартными методами лечения пациентов с RRMM или пациентов с впервые диагностированной MM. ММ является вторым по распространенности типом гематологических злокачественных новообразований, ежегодно поражающим более 1,38 миллиона пациентов во всем мире. Для большинства пациентов ММ по-прежнему неизлечима, поэтому в этой области существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность.