Исследователи разработали ингибитор киназы БТК.

Недавно фармацевтическая группа под руководством Лю Цинсуна и Лю Цзин, исследователей из Института здравоохранения и медицинских технологий Института материаловедения Хэфэй Китайской академии наук, разработала новое поколение высокоселективных и высокоактивных ингибиторов киназы BTK для B- клеточная неходжкинская лимфома Агент CHMFL-BTK-85. Это еще один прогресс, достигнутый командой в исследовании ингибиторов киназы BTK после CHMFL-BTK-01 и CHMFL-BTK-11. Результаты соответствующих исследований опубликованы в Интернете по теме «Передача сигналов и таргетная терапия».

В-клеточная неходжкинская лимфома является распространенным злокачественным новообразованием, заболеваемость увеличивается с возрастом, а выживаемость пациентов низкая. Тирозинкиназа (BTK) Bruton&является нерецепторной тирозинкиназой. Исследования показали, что сверхэкспрессия и активация киназы BTK является одним из основных патогенных факторов, вызывающих этот тип рака. Следовательно, разработка высокоселективных ингибиторов киназы БТК имеет важное клиническое значение.

В предварительном исследовании исследовательская группа разработала серию ингибиторов киназы BTK с независимыми правами интеллектуальной собственности посредством разработки лекарств и методов высокопроизводительного скрининга, включая CHMFL-BTK-01 и CHMFL-BTK-11, но вышеуказанных низкомолекулярных препаратов недостаточно. секс. Таким образом, с целью дальнейшего улучшения его активности, селективности и лекарственной способности, исследовательская группа продолжила разработку низкомолекулярного ингибитора CHMFL-BTK-85 с хорошей лекарственной способностью с помощью методов разработки лекарств на основе структуры. Исследования белков и клеточных уровней показывают, что CHMFL-BTK-85 может достигать селективности между BTK и EGFR, ITK, JAK3, HER2 и другими киназами. По сравнению с продаваемым на рынке ингибитором БТК ибрутинибом он может значительно снизить ингибирующее действие на опосредованную иммунными клетками ADCC.

В токсикологическом эксперименте на мышах, который вводили непрерывно в течение 14 дней, CHMFL-BTK-85 не проявлял явной токсичности в дозе 800 мг / кг / день. Эти экспериментальные результаты дополнительно подтверждают, что селективные ингибиторы BTK могут иметь более высокую безопасность при клиническом применении.

Что касается оценки эффективности лекарственного средства у животных, CHMFL-BTK-85 может значительно ингибировать рост подкожных ксенотрансплантатов мыши, сконструированных клетками TMD8, в дозе 100 мг / кг / день со степенью ингибирования опухоли (TGI) 96%, Модель ортотопической опухоли мыши, построенная с помощью клеток REC-1, может значительно продлить время выживания животных.

В настоящее время исследовательская группа проводит дополнительную доклиническую оценку CHMFL-BTK-85 с целью быстрого продвижения препарата на стадию промышленной разработки. Исследования поддерживаются Национальным научно-техническим проектом" Major New Drug Creation" ;, Национальным фондом естественных наук Китая, Специальным проектом финансирования Китайского постдокторского фонда и Программой ключевых исследований Frontier Science Key Research Program of China. Китайская академия наук.