Фаза III клинического успеха ингибиторов комплемента Акари в лечении ПНГ

Akari Therapeutics опубликовала положительные промежуточные данные исследования III фазы CAPSTONE об ингибиторе комплемента C5 номопокане в лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ).

Это трехкомпонентное рандомизированное открытое исследование с участием двух групп, проведенное у пациентов с ПНГ, которые ранее не получали терапию ингибитором комплемента (первичное лечение) и зависят от переливания крови. В исследовании пациенты были распределены случайным образом и получали ежедневную подкожную инъекцию номопана или стандартную помощь (SOC: переливание крови, антикоагуляция или неантикоагуляция) в течение 6 месяцев. Через 6 месяцев пациенты в группе СОК получали кочевину в течение 3 месяцев, а пациенты в группе кочкопана продолжали получать кочеркопан еще в течение трех месяцев. Первичной конечной точкой исследования было: стабильный гемоглобин (Hb), определяемый как уровень Hb, превышающий установленное значение для каждого пациента в течение случайного периода перед исследованием, и избегание инфузий эритроцитарной массы (PRBC) в течение 6-месячного лечения период. Все пациенты будут получать переливания крови, если Hb ниже установленного значения.

Данные, опубликованные на этот раз, поступили от первых восьми пациентов, которые вошли в исследование. Промежуточные данные показывают, что все пациенты, получавшие номопан, достигли первичной конечной точки, не зависящей от переливания крови (т.е. избавления от зависимости от переливания крови): в первые 6 месяцев лечения 4 пациента, случайно назначенных на номопан, не получали переливания крови и были случайным образом назначены на SOC Все 4 пациента получили переливания крови. Обе группы пациентов имели одинаковые исторические уровни переливания крови и средние параметры гемоглобина, а различия в лечении были статистически значимыми (р = 0,034).

В исследовании II фазы КОБАЛЬТ ПНГ 6 из 8 пациентов были зависимы от переливания крови до лечения. После 3 месяцев лечения 3 из этих 6 пациентов избавились от гемотрансфузионной зависимости, а остальные 3 были избавлены от долгосрочного последующего исследования безопасности. Зависимость от переливания крови (определяется как: без переливания крови в течение 6 месяцев). За исключением одного пациента, который получил единицу PRBC в течение последних 12 месяцев, остальные пациенты оставались независимыми от переливания в течение двух лет.

На сегодняшний день в 4 клинических испытаниях в общей сложности 14 пациентов с ПНГ лечились с помощью номакопана. Дополнительные данные Фазы III будут объявлены на ежегодном собрании Европейской гематологии (EHA), 11-14 июня 2020 г.

Конкурентное преимущество номакопана (синергетическое ингибирование C5 и LTB4)

Номакопан - это небольшой рекомбинантный белок (16740 Да), который хорошо растворим и стабилен. Он действует на компонент C5 комплемента, который может предотвратить высвобождение C5a и образование C5b-9 (также известный как комплекс мембранной атаки). Лейкотриен B4 (LTB4). Как C5, так и LTB4 являются важными компонентами иммунного / воспалительного ответа человека. Номакопан клинически разработан для лечения ПНГ, буллезного пемфигоида, атопического кератоконъюнктивита и тромботической микроангиопатии.

Акари разрабатывает новый, стабильный при комнатной температуре, высококонцентрированный препарат кочкопана, который позволяет вводить небольшие объемы инъекций с низкой вязкостью 0,3 мл, используя шприц, похожий на ручку для инъекций инсулина, которая обеспечивает подкожные инъекции один раз в неделю. Регистрация пациентов в исследовании III фазы CAPSTONE была отложена с целью применения этого нового препарата.

Soliris - ингибитор комплемента блокбастера C5, разработанный Алексионом. Он был запущен в 2007 году и был одобрен для лечения 4 редких заболеваний, включая ПНГ. Этот препарат является одним из самых продаваемых препаратов-сирот в мире, объем продаж которого в 2018 году составил 3,563 миллиарда долларов США, и является настоящей «дойной коровой» для Алексиона. В настоящее время компания постоянно разрабатывает новые показания для Soliris, а также разрабатывает обновленную версию Ultomiris, который является первым ингибитором комплемента C5 длительного действия, который вводится каждые 8 недель, а также одобрен для лечения PNH.

В настоящее время Soliris и Ultimiris также сталкиваются с потенциальной конкуренцией со стороны других ингибиторов комплемента в разработке PNH. В дополнение к номопану, Apellis также недавно опубликовал результаты исследования PEGASUS Фазы 3 «голова к голове» ингибитора комплемента C3 пегцетакоплана. Данные показывают, что pegcetacoplan победил Soliris по эффективности. С точки зрения конечных показателей первичной эффективности среднее значение с поправкой на Hb на 16-й неделе лечения имело статистически значимое улучшение (+ 2,4 г / дл против -1,5 г / дл; разница = 3,8 г / дл, р <> Значительная эффективность была также показана в ключевых вторичных конечных точках: на 16 неделе лечения у 85% пациентов в группе пегцетоплана не было переливания крови по сравнению с 15% в группе Soliris.