Диспергируемые таблетки Oxbryta для педиатрии&были рассмотрены в приоритетном порядке Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США!

Global Blood Therapeutics (GBT) недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло дополнительную заявку на новое лекарство (sNDA) и заявку на новое лекарство (NDA) от Oxbryta (вокселатор). Среди них sNDA стремится ускорить одобрение Oxbryta для лечения детей с серповидно-клеточной анемией (SCD) в возрасте 4-11 лет; NDA стремится одобрить Oxbryta, новый подходящий по возрасту тип диспергируемых таблеток, подходящих для педиатрических пациентов. FDA предоставило приоритетную проверку NDA и sNDA и назначило срок действия Закона о сборах с потребителей рецептурных препаратов (PDUFA) на 25 декабря 2021 года. Приоритетная проверка означает, что график проверки NDA и sNDA будет сокращен по сравнению со стандартными 10 месяцами. до 6 месяцев.

Серповидно-клеточная анемия (ВСС) - это разрушительное заболевание, которое может вызвать повреждение органов и сократить продолжительность жизни, и оно осложняется огромной разницей в доступе к качественной помощи. К счастью, SCD вступила в новую эру лечения.

Oxbryta - это первый в своем классе пероральный препарат, принимаемый один раз в день, который напрямую ингибирует полимеризацию гемоглобина, которая является основной причиной серповидности и разрушения красных кровяных телец SCD. В настоящее время лекарственная форма Oxbryta в таблетках одобрена FDA США для лечения пациентов с внезапной сердечной смертью в возрасте от 12 лет и старше. Промышленность очень оптимистично оценивает коммерческие перспективы Oxbryta&# 39 как первого препарата для лечения первопричин SCD. Ранее организация по исследованию фармацевтического рынка EvaluatePharma опубликовала отчет, в котором прогнозировалось, что Oxbryta станет самым продаваемым лекарством в мире' ожидается, что продажи в 2024 году достигнут 1,98 миллиарда долларов США.

В Соединенных Штатах около 17 000 детей в возрасте от 4 до 11 лет страдают от ВСС. Педиатрические sNDA и NDA Oxbryta&# 39 основаны на данных открытого исследования фазы 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). На онлайн-встрече Европейской гематологической ассоциации (EHA) в 2021 году анализ данных 45 детей с SCD в возрасте от 4 до 11 лет показал, что диспергируемые таблетки Oxbryta (подпадающие под действие NDA) использовались для лечения на основе веса. После этого гемоглобин продолжал улучшаться. быстро, и гемолиз (или разрушение красных кровяных телец) также был уменьшен.

NDA запрашивает разрешение на диспергируемые таблетки 300 мг. Этот тип диспергируемых таблеток включает виноградный ароматизатор, предназначенный для диспергирования в питьевой воде комнатной температуры или других прозрачных напитках для облегчения глотания, и позволяет детям от 4 до 11 лет вводить лекарство в соответствии с массой тела.

В апреле этого года GBT объявил 72-недельные данные исследования Phase 3 HOPE. Результаты показали, что пациенты (от 12 до 65 лет), получавшие Oxbryta, имели значительное постоянное улучшение уровня гемоглобина, снижение гемолиза и улучшение общего состояния здоровья. Эти результаты подтверждают долгосрочное использование Oxbryta для уменьшения гемолитической анемии и гемолиза у пациентов с внезапной сердечной смертью, тем самым потенциально снижая опасные для жизни осложнения. Исследование HOPE на сегодняшний день является самым продолжительным испытанием регистрации лечения ВСС. Эти результаты дополнительно подтверждают, что Oxbryta может стать безопасной и эффективной терапией коррекции заболевания для пациентов с ВСС за счет постоянного улучшения показателей гемолиза и анемии при ВСС.

Тед В. Лав, президент и главный исполнительный директор GBT, сказал:" ВСС - разрушительное заболевание. FDA принимает нормативные документы Oxbryta&# 39 для лечения детей с SCD от 4 до 11 лет, а также диспергируемые таблетки Oxbryta для детей. Это важный шаг к достижению цели применения Oxbryta ко всем подходящим пациентам с ВСС. Для детей с ВСС в возрасте до 12 лет в настоящее время существует несколько вариантов лечения, и ВСС может вызвать более необратимые эффекты в первые несколько лет жизни. Повреждение органа. Учитывая серьезные неудовлетворенные потребности, мы ценим приоритетный анализ FDA потенциальных методов лечения давно забытого сообщества SCD."

Молекулярная структура вокселотора

Серповидно-клеточная анемия (SCD) - серьезное, прогрессирующее и изнурительное генетическое заболевание, которое приводит к аномальному производству серповидного гемоглобина (HbS) из-за мутаций в гене β-глобина. HbS делает эритроциты больными и хрупкими, что приводит к хронической гемолитической анемии, сосудистым заболеваниям, неуловимому и болезненному кризису окклюзии сосудов (ЛОС). Для взрослых и детей с ВСС это означает болезненные кризы и другие жизненно важные или опасные для жизни острые осложнения, такие как острый грудной синдром (ОКС), инсульт и инфекция. Если пациент переживает острые осложнения, сосудистые заболевания и повреждение органов-мишеней, возникающие в результате осложнения могут привести к легочной гипертензии, почечной недостаточности и ранней смерти.

Oxbryta - первый препарат, одобренный для прямого ингибирования серповидной полимеризации гемоглобина для лечения ВСС. Полимеризация гемоглобина является основной причиной серповидности и разрушения красных кровяных телец SCD. Серповидный процесс может привести к гемолитической анемии (разрушение эритроцитов приводит к снижению уровня гемоглобина), закупорке капилляров и мелких кровеносных сосудов, которые препятствуют току крови и кислорода по телу. Снижение поступления кислорода к тканям и органам может привести к опасным для жизни осложнениям, включая инсульт и необратимое повреждение органов.

Активный препарат Oxbryta&№39 называетсявокселатор(ранее GBT440), который работает за счет увеличения сродства гемоглобина к кислороду. Поскольку оксигенированный серповидный гемоглобин не полимеризуется, вокселотор может блокировать полимеризацию и, как следствие, серповидность и разрушение эритроцитов. Вокселотор может улучшить гемолитическую анемию и транспорт кислорода и потенциально изменить течение ВСС.

Oxbryta была одобрена FDA США в ноябре 2019 года для лечения гемолитической анемии у детей и взрослых с SCD в возрасте ≥12 лет. Oxbryta была одобрена через канал приоритетной проверки FDA&# 39, и от принятия новой заявки на лекарство (NDA) до окончательного утверждения прошло всего более 2 месяцев. Ранее FDA предоставиловокселаторобозначение передового лекарственного средства (BTD), статус ускоренного доступа, обозначение орфанного препарата и обозначение редкого педиатрического заболевания для лечения SCD. В качестве условия ускоренного одобрения FDA США GBT продолжает исследовать Oxbryta в исследовании HOPE-KIDS 2, подтверждающем исследовании после одобрения, в котором для оценки снижения Oxbryta используется скорость кровотока через транскраниальный допплер (TCD). у детей есть риск инсульта.

В январе этого года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняло заявку Oxbryta&№ 39 на получение регистрационного удостоверения (MAA), в которой EMA стремится предоставить Oxbryta полное одобрение для лечения гемолитической анемии при серповидно-клеточной анемии (SCD). пациенты от 12 лет и старше. Ранее EMA предоставлялавокселаторквалификация приоритетных лекарств (PRIME) и аттестация орфанных лекарств для лечения ВСС. GBT также планирует получить разрешение регулирующих органов на расширение возможностей использования Oxbryta для лечения ВСС у детей до 4 лет в США.