Merck объявляет данные об эффективности ингибитора ATR берзосертиба при лечении мелкоклеточного рака легкого

12 апреля компания Merck (Merck KGaA) объявила о ключевых клинических достижениях берзосертиба (M6620). Берзосертиб - это мощный, селективный, селективный ингибитор атаксии, телеангиэктазии и Rad3-связанный белок (ATR), который находится в стадии исследования.

Результаты проверочного исследования фазы II (NCT02487095), проведенного Национальным институтом рака (NCI), показали, что у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких (SCLC) берзосертиб в сочетании с химиотерапевтическим препаратом топотеканом является объективным. (ЧОО) составляло 36% (95% ДИ: 18,0–57,5; все ответы были частичными), и у большинства пациентов (68,0%) наблюдалась регрессия опухоли. Ремиссия наблюдалась как у чувствительных к платине (60,0%), так и у резистентных к платине (30,0%) пациентов. Средняя продолжительность ответа (DOR) составляла 6,4 месяца, а у 4 из 6 пациентов с резистентным к платине SCLC (66,7%) DOR превышал 6 месяцев. Средняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 4,8 месяца, а 4-месячная и 6-месячная выживаемость без прогрессирования - 60,0% и 36,0% соответственно. Средняя общая выживаемость (ОВ) составила 8,5 месяцев, а общие показатели выживаемости через 6 и 12 месяцев составили 68,0% и 32,0% соответственно.

NCI также проводит отдельное исследование фазы II для оценки берзосертиба в сочетании с топотеканом и монотерапией топотеканом при лечении рецидивирующего SCLC (NCT03896503).

Merck также инициировала глобальное исследование фазы II для дальнейшей оценки эффективности берзосертиба в сочетании с топотеканом в лечении рецидива платинорезистентного SCLC (DDRiver SCLC 250). Первый пациент был включен в это открытое исследование с одной группой, в которое планируется включить около 80 участников примерно в 41 исследовательском центре в Азии, Европе и Северной Америке.

Топотекан является стандартом химиотерапии для лечения МРЛ второй линии и связан с низкими показателями ремиссии, особенно при резистентных к платине заболеваниях. Результаты исследования NCI подчеркнули, что опухоли SCLC чувствительны к ингибированию ATR из-за высокого уровня репликационного стресса, а комбинация берзосертиба и топотекана может повысить эффективность топотекана у пациентов, устойчивых к химиотерапии. Эти данные основаны на опубликованных данных в начале фазы I исследования, и первые данные также указывают на то, что эта комбинированная терапия имеет потенциальные преимущества для пациентов с резистентным к платине SCLC.

Эти результаты дополняют результаты открытого рандомизированного исследования фазы II (протокол NCI 9944), спонсируемого NCI, в котором оценивалась эффективность берзосертиба в сочетании с гемцитабином и гемцитабином при лечении рецидивов, резистентных к платине высокоэффективных препаратов. серозный рак яичников. Результаты исследования были опубликованы в The Lancet Oncology в 2020 году. Исследование проводилось в рамках отдельного соглашения о совместных исследованиях и разработках (CRADA) между NCI и Merck, и результаты показали, что в этой лечебной среде преимущества добавления берзосертиба к гемцитабину включают улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания. Стоит отметить, что это исследование является первым рандомизированным исследованием по оценке ингибиторов ATR против любого типа опухоли.