Компания Merck объявила о данных исследования фазы 2а: поддержка ислатравира для предэкспозиционной профилактики (ПрЭП)!

Merck& Co недавно объявила о новых промежуточных данных своего клинического испытания фазы 2a (NCT04003103) на конференции по исследованиям профилактики ВИЧ 2021 года (HIVR4P 2021). В исследовании оценивается безопасность, переносимость и фармакокинетика (PK) пероральных таблеток ислатравира (ранее известного как MK-8591) у взрослых один раз в месяц. Среднесрочные результаты показали, что две изученные дозы (60 мг и 120 мг, перорально один раз в месяц), используемые для предэкспозиционной профилактики (PrEP), достигли заранее заданного PK-порога эффективности. В промежуточном анализе с использованием слепых данных обе дозы оказались приемлемо переносимыми.

Ислатравир - это новый пероральный ингибитор транслокации обратной транскриптазы нуклеозидов (НИОТ), разрабатываемый компанией Merck. Он оценивает различные составы в клинических испытаниях, комбинируя их с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1, и в качестве единого агента Терапия представляет собой доконтактную профилактику (ДКП) инфекции ВИЧ-1.

Ведущий исследователь исследования доктор Шарон Хиллиер, профессор акушерства, гинекологии и репродуктивных наук в Университете Питтсбурга, сказала:" Эти результаты подтверждают дальнейшие исследования ислатравира в качестве ежемесячного перорального режима PrEP. Существует острая необходимость во все более и более эффективных программах профилактики ВИЧ, чтобы помочь более широкому кругу людей защитить себя."

Доктор Джоан Баттертон, вице-президент по глобальному клиническому развитию инфекционных заболеваний исследовательских лабораторий Merck, сказала: «Несмотря на признанный прогресс в прекращении эпидемии ВИЧ, 1,7 миллиона человек во всем мире по-прежнему инфицированы ВИЧ в 2019 году, что свидетельствует о том, что необходимо для смягчения растущего бремени инфекции. Данные, которые мы обнародовали на конференции HIVR4P, подтверждают использование ислатравира в качестве ежемесячного перорального режима PrEP в исследовании IMPOWER фазы 3, которое будет проводиться в разных группах населения и регионах. Цель состоит в том, чтобы предоставить новую стратегию профилактики инфекции ВИЧ-1 для людей, которые могут быть инфицированы ВИЧ, но в настоящее время не имеют доступной программы PrEP."

В ноябре 2020 года Merck и Bill& Фонд Мелинды Гейтс (Фонд Билла Г.Г. и Мелинды Гейтс) достиг соглашения: фонд предоставит финансирование для запуска ключевого трехэтапного исследования IMPOWER 22 в 2021 году. Среди женщин и девочек-подростков с высоким риском заражения ВИЧ-1 -Сахара, Африка, исследовали ежемесячный выбор ислатравира для пероральной предэкспозиционной профилактики (ДКП). В настоящее время более половины новых случаев инфицирования ВИЧ в мире&происходит в странах Африки к югу от Сахары, и на женщин приходится почти 60% новых случаев инфицирования в регионе.

Ислатравир (MK-8591) химическая структура (источник изображения: medchemexpress.cn)

В текущей фазе 2а рандомизированного, двойного слепого, параллельного назначения, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования субъектов случайным образом распределяют (2: 2: 1) на 3 ежемесячные группы перорального лечения: ислатравир 60 мг, ислатравир 120 мг, плацебо. Субъекты получали ислатравир или плацебо один раз в месяц в течение 24-недельного слепого периода лечения, за которым следовали 12-недельный слепой период лечения (спонсор отменяет слепоту после этого периода для промежуточной оценки безопасности), а в группе ислатравира - 32 -недельное неслепое наблюдение проводилось для характеристики характеристик заключительного периода элиминации. Анализ показателей безопасности, переносимости и результатов ПК.

Во время промежуточного анализа данных 76,8% (n=192/250) запланированных субъектов были случайным образом распределены по дозировке. Среди этих субъектов 32,8% (n=63/192) составляли мужчины, 67,2% (n=129/192) - женщины, 30,2% (n=58/192) - черные или афроамериканцы и 16,1% (N=31 / 192) испаноязычные или латиноамериканцы. В обзоре слепых данных по безопасности большинство нежелательных явлений (НЯ) были легкими или умеренными, а наиболее частыми (зарегистрированными в> 4% субъектов) были головная боль (7,3%), диарея (5,7%), тошнота ( 4,7%), боли в животе (4,2%) и инфекции верхних дыхательных путей (4,2%). Два субъекта прекратили прием препарата из-за побочных эффектов, которые в настоящее время классифицируются как потенциальные, связанные с приемом препарата, включая ощущение инородного тела в горле (легкое) и сыпь и зуд (умеренное).

Промежуточный PK-анализ концентрации ислатравиртрифосфата (активной формы ислатравира) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) показал, что минимальная концентрация (самый низкий уровень между дозами) после ежемесячной дозы 60 мг или 120 мг все еще была выше, чем предварительно заданный порог PK для предотвращения ВИЧ-1 составляет 0,05 пмоль / 10 PBMC 6-й степени. Ислатравир ПК показал приблизительно линейную дозозависимую зависимость при двух исследуемых дозах. Предварительный PK-анализ слизистой оболочки (прямой кишки, шейки матки и / или влагалища), полученный от группы испытуемых (n=54), показал, что ислатравир быстро и непрерывно распределялся в отобранной ткани. Все участники этого продолжающегося исследования фазы 2а были включены, и, по оценкам, основной анализ полного набора данных будет доступен к концу 2021 года.