мараликсибат был рассмотрен FDA США в качестве приоритетного обзора: лечение холестатического зуда у пациентов с БАГ!

Mirum Pharma - биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных методов лечения заболеваний печени. Недавно компания объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило новую заявку на лекарство (NDA) мараликсибата и предоставило приоритетное рассмотрение, который является пероральным апикальным ингибитором натрийзависимого транспортера желчных кислот (ASBT). Он используется для лечения холестатического зуда у пациентов с синдромом Алажиля (ALGS) в возрасте ≥ 1 года. Ранее FDA присвоило мараликсибату статус редкого педиатрического заболевания (RPDD) и статус передового препарата (BTD).

АЛГС - редкое заболевание печени, и в настоящее время не существует общепринятого лечения. Mirum завершила подачу скользящего NDA в январе 2021 года. FDA назначило срок действия Закона о сборах с потребителей рецептурных лекарств (PDUFA) на 29 сентября 2021 года. FDA в настоящее время не планирует проводить заседание консультативного комитета.

Представление NDA мараликсибата основано на данных исследования ICONIC фазы 2b. Данные показывают, что лечение мараликсибатом может значительно уменьшить зуд, холестаз и ксантомы, а также улучшить качество жизни пациентов.

Крис Питц, президент и главный исполнительный директор Mirum, сказал:" Мы очень рады, что наше соглашение о неразглашении информации войдет в процесс нормативной проверки, что приблизит мараликсибат к лечению пациентов с синдромом Алажиля. Данные более чем 6-летнего наблюдения подтверждают наличие мараликсибата. Долговечность эффективности и безопасности. Мы считаем, что, если мараликсибат будет одобрен, он обеспечит осмысленный план лечения, который в конечном итоге снизит потребность в трансплантации печени."

Синдром Алажиля (АЛГС) - редкое генетическое заболевание. Желчные протоки аномально узкие, деформированные и уменьшенные в количестве, что приводит к накоплению желчи в печени, что в конечном итоге перерастает в заболевание печени. По оценкам, заболеваемость БАГ составляет 1 случай на 30 000 человек. У пациентов с ALGS мутации могут затронуть несколько систем органов, включая печень, сердце, почки и центральную нервную систему.

Накопление желчных кислот препятствует правильной работе печени по выведению продуктов жизнедеятельности из крови. По последним данным, 60–75% пациентов с БАГ проходят трансплантацию печени до того, как станут взрослыми. Признаки и симптомы, вызванные повреждением печени ALGS, могут включать желтуху (пожелтение кожи), ксантому (которая деформирует отложения холестерина под кожей) и зуд. Зуд, который испытывают пациенты с ALGS, является наиболее тяжелым из всех хронических заболеваний печени и возникает у большинства детей в возрасте трех лет.

химическая структура мараликсибата

Мараликсибат - новый разрабатываемый пероральный препарат с минимальной абсорбцией. Оцениваются несколько редких холестатических заболеваний печени. мараликсибат ингибирует апикальный натрий-зависимый переносчик желчных кислот (ASBT), который вызывает выделение большего количества желчных кислот со стулом, что приводит к снижению системных уровней желчных кислот, тем самым потенциально уменьшая опосредованное желчными кислотами повреждение печени и связанные с этим эффекты и осложнения. .

На сегодняшний день более 1600 пациентов получили лечение мараликсибатом, в том числе более 120 детей, которые получали мараликсибат от БАГ и прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза (ПФВХ).

В клиническом испытании ALGS фазы 2b под названием ICONIC по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, пациенты, принимавшие мараликсибат, значительно снизили количество желчной кислоты и зуд, уменьшили ксантомы и ускорили долгосрочный рост.

В исследовании фазы 2 PFIC в подмножестве генетически определенных дефектов BSEP (PFIC2, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз типа 2) пациенты показали ответ на лечение мараликсибатом без увеличения выживаемости трансплантата.

Ранее FDA присвоило мараликсибату статус передового лекарственного средства (BTD) для лечения зуда у пациентов с БАГ ≥ 1 года и для лечения ПСВХ2. На протяжении всего исследования мараликсибат в целом хорошо переносился, и наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея и боль в животе.