Livtencity: первый препарат, применяемый для лечения рефрактерной ЦМВ-инфекции у реципиентов трансплантата! - 2/2

Исследование TAK-620-303 проводится у реципиентов трансплантата с рефрактерной, с лекарственной устойчивостью (R / R) цитомегаловирусной (CMV) инфекцией / заболеванием, а противовирусный препарат TAK-620 (марибавир) будет изучаться. ) И обычные противовирусные препараты (лечение, назначенное исследователем [IAT], комбинация одного или нескольких из следующих препаратов: ганцикловир [ганцикловир], валганцикловир [валганцикловир], фоскарнет [фоскарнет], западный дофовир [цидофовир]). . Первичной конечной точкой исследования является скорость выведения ЦМВ-виремии, подтвержденная на 8-й неделе лечения (в конце периода лечения), а ключевой вторичной конечной точкой является скорость выведения цитомегаловируса и контроль симптомов, сохраняемый до 16-й недели.

Результаты исследования для всей популяции исследования показали, что марибавир превосходит обычную противовирусную терапию с точки зрения скорости выведения виремии ЦМВ на 8-й неделе исследования. В частности: на восьмой неделе исследования среди реципиентов трансплантата, получавших противовирусную терапию, с лекарственной устойчивостью (R / R) или без нее, ЦМВ-болезнь / инфекция, доля пациентов, достигших подтвержденного избавления от ЦМВ-виремии, группа лечения марибавиром. (55,7%, n=131/235) более чем в два раза превышала группу обычного лечения (23,9%, n=28/117) (скорректированная разница [95% ДИ]: 32,8% [22,8-42,7]; p< ; 0,001).

Данные подгруппового анализа показали, что среди реципиентов трансплантата с подтвержденной генотип-устойчивой ЦМВ-инфекцией при исходном обследовании доля пациентов, достигших подтвержденного исчезновения ЦМВ-виремии на 8-й неделе исследования (в конце периода лечения ), получавшая марибавир. Группа (62,8%, 76/121) более чем в 3 раза превышала группу лечения IAT (20,3%, 14/69) (скорректированная разница [95% ДИ]: 44,1% [31,3, 56,9]).

В этом исследовании реципиенты трансплантата, получавшие марибавир, показали меньшую частоту токсических эффектов, связанных с лечением, которые являются обычными для традиционной противовирусной терапии. В частности, реципиенты трансплантата, получавшие марибавир, имели более низкую частоту связанной с лечением нейтропении по сравнению с реципиентами трансплантата, получавшими валганцикловир / ганцикловир (1,7% [4/234] против 25% [14/56]), по сравнению с реципиентами трансплантата, получавшими фоскарнет частота связанных с лечением острых повреждений почек ниже (1,7% [4/234] против 19,1 [9/47]). Частота нежелательных явлений (ПВНЯ) на любом уровне лечения в группе марибавира и в группе обычного лечения составила 97,4% (228/234) и 91,4% (106/116), соответственно. Наиболее частыми ПВЛНЯ в группе марибавира были дисгевзия (35,9%, 84/234), тошнота (8,5%, 20/234) и рвота (7,7%). Частота возникновения ПВЛНЯ в группе марибавира и группе обычного лечения, которые привели к прекращению приема исследуемого препарата, составляла соответственно 13,2% (31/234) и 31,9% (37/116). Было 2 случая смерти из-за серьезных ПВЛНЯ, связанных с лечением (по 1 в каждой группе лечения).

Цитомегаловирус (ЦМВ) - это бета-вирус герпеса, который обычно поражает людей; У 40% -100% взрослого населения есть серологические признаки перенесенной инфекции. ЦМВ обычно протекает в организме латентно и бессимптомно, но может реактивироваться во время иммуносупрессии. У людей с ослабленной иммунной системой могут развиться серьезные заболевания, в том числе у пациентов, получающих иммунодепрессанты, связанные с различными трансплантатами, такими как трансплантация гемопоэтических клеток (HCT) или трансплантация твердых органов (SOT). Среди примерно 200 000 взрослых трансплантатов ежегодно ЦМВ является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций у реципиентов трансплантата. По оценкам, заболеваемость у реципиентов трансплантата SOT составляет 16-56%, а у реципиентов трансплантата HCT - 30-70%. У реципиентов трансплантата реактивация ЦМВ может привести к серьезным последствиям, включая потерю пересаженных органов, а в крайних случаях - к летальному исходу. Существующие методы лечения ЦМВ-инфекции после трансплантации могут проявлять серьезные побочные эффекты, требовать корректировки дозы или неспособны адекватно подавлять репликацию вируса. Кроме того, существующие методы лечения могут потребовать или продлить госпитализацию из-за администрации.

Марибавир относится к классу препаратов, называемых бензимидазольными нуклеозидами, которые могут нацеливаться на ингибирование протеинкиназы pUL97 CMV, тем самым потенциально влияя на несколько ключевых процессов репликации CMV, включая репликацию вирусной ДНК, экспрессию вирусных генов, инкапсидацию и зрелое покрытие. из ядра инфицированной клетки.

Марибавир - это пероральная биодоступная противовирусная терапия, разработанная для реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) или трансплантации твердых органов (SOT), которые сопровождаются ЦМВ-инфекцией и устойчивы или невосприимчивы к текущим стандартным терапевтическим препаратам ЦМВ. В Соединенных Штатах и ​​Европейском союзе марибавиру присвоен статус орфанного препарата (ODD) для лечения клинически тяжелой ЦМВ-виремии в группах пациентов с высоким риском и для лечения ЦМВ-болезни у пациентов с ослабленным иммунитетом. В Соединенных Штатах марибавиру также было присвоено звание прорывного лекарственного средства (BTD) для реципиентов трансплантата для лечения ЦМВ-инфекций, устойчивых или невосприимчивых к предыдущим методам лечения. В Китае марибавир получил подразумеваемую лицензию на клинические испытания в апреле 2020 года, и показаниями к его разработке являются: для лечения ЦМВ-инфекций или заболеваний.