Кискали сообщил о самой продолжительной медиане общей выживаемости при метастатическом HR + / HER2-метастатическом раке молочной железы в постменопаузе: 4,5 года!

Компания Novartis недавно объявила о последних результатах исследования общей выживаемости (ОС) III фазы испытания ингибитора CDK4 / 6 Кискали MONALEESA-3 фазы III.(рибоциклиб)рак молочной железы. Исследование проводилось на женщинах в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы с положительным рецептором гормона (HR +) и отрицательным по рецептору 2 эпидермального фактора роста (HER2-). После дополнительного наблюдения в течение 16,9 месяцев в рамках исследовательского анализа OS была проведена оценка комбинированной терапии фулвестрантом + Кискали, терапии первой или второй линии монотерапии фулвестрантом у женщин в постменопаузе с HR + / HER2-метастатическим раком молочной железы. . Анализ показал, что после более чем 4-летнего долгосрочного наблюдения, по сравнению с фулвестрантом, клинически значимое положительное влияние на ОС Кискали + фулвестранта продолжало быть более чем на один год выше. Эти последние данные об ОС будут объявлены на ежегодном собрании ASCO в 2021 году.

Конкретные данные: после среднего периода наблюдения 56,3 месяца, медиана выживаемости в группе фулвестранта с одним агентом составила 41,5 месяца, в то время как медиана выживаемости в группе фулвестранта Кискали + достигла 53,7 месяца (HR=0,73). ; 95% ДИ: 0,59–0,90), это самые длинные данные об общей выживаемости, полученные при лечении женщин в постменопаузе с HR + / HER2-метастатическим раком молочной железы.

Кроме того, по сравнению с фулвестрантом, кисгали + фулвестрант в подгруппе лечения первой линии (медиана ОС: недостигнут против 51,8 месяцев; ОР=0,64; 95% ДИ: 0,46-0,88) и в подгруппе лечения второй линии. (Медиана OS: 39,7 месяцев против 33,7 месяцев; HR=0,78; 95% CI: 0,59–1,04) продлила OS и снизила относительный риск смерти на 36% и 22% соответственно.

В частности, стоит упомянуть, что в этом исследовании относительный риск смерти в популяции первой линии (1L) в постменопаузе был снижен на 36%, что подчеркивает, что Кискали является единственным CDK4 / 6, который продемонстрировал преимущества ОС. в сочетании с фулвестрантом в качестве лечения первой линии. Ингибитор.

Результаты этого исследовательского патологоанатомического анализа соответствуют данным анализа ОС, ранее объявленным на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2019 году и опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM). По сравнению с группой, результат ОВ в группе Кискали + фульвекс был статистически значимым, а риск смерти снизился на 28% (HR=0,72; 95% CI: 0,568-0,924; p=0,00455). Результаты анализа подгруппы согласуются с данными о выживаемости популяции, намеренной лечиться (ITT).

Химиотерапия в группе кисгали + фульвекс была отложена на 4 года (48,1 месяца), а химиотерапия в группе фульвекса была отложена на 28,8 месяцев (HR=0,70; 95% ДИ: 0,57–0,88). Побочные эффекты согласуются с результатами ранее описанного исследования фазы 3.

Деннис Дж. Слэмон, директор по клиническим / трансляционным исследованиям Университета Джонсона Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе, сказал: «Успешное доказательство улучшения общей выживаемости при метастатическом раке молочной железы и других неизлечимых заболеваниях является крупным достижением, и мы также находимся в конечной цели большинства клинических испытаний. Когда исследование MONALEESA-7 объявило данные о медиане общей выживаемости (ОВ) в течение почти 5 лет у пациенток в пременопаузе на собрании SABCS2020, это был первый раз, когда мы увидели CDK4. Медиана ОВ ингибиторов / 6 при метастатическом заболевании так долго . Обнадеживает то, что в исследовании MONALEESA-3 наблюдались средние результаты общей выживаемости почти 4,5 года у женщин в постменопаузе, что подчеркивает результаты исследования Кискали. Поддерживая качество жизни, оно дает пациентам надежду на то, что они проживут дольше."

Д-р Сюзанна Шафферт, президент Novartis Oncology, сказала:&«По мере того, как данные ОС становятся более зрелыми, мы гордимся тем, чторибоциклибпродолжает выделяться из толпы. Препарат обеспечивает более длительную выживаемость молодых и пожилых женщин с метастатическим раком груди. Эти данные подтверждают постоянную эффективность препарата Кискали&№39 у широкого круга пациентов с метастатическим HR + / HER2-метастатическим раком молочной железы. Независимо от количества лечебных линий, эти данные уникальны и вдохновляют. Наша работа по изучению преимуществ кисали продолжается, и в настоящее время мы изучаем возможность его использования в потенциале адъювантной терапии."

Кискали является пероральным целевым ингибитором CDK4 / 6, который может избирательно ингибировать циклин-зависимую киназу 4/6 (CDK4 / 6), восстанавливать контроль клеточного цикла и блокировать пролиферацию опухолевых клеток. Неконтролируемый клеточный цикл - отличительная черта рака. CDK4 / 6 сверхактивен при многих раковых заболеваниях, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток. CDK4 / 6 является ключевым регулятором клеточного цикла, который может запускать переход клеточного цикла из фазы роста (фаза G1) в фазу репликации ДНК (фаза S1). При раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена (ER +), очень часто наблюдается повышенная активность CDK4 / 6, и CDK4 / 6 является ключевой мишенью для передачи сигналов ER. Доклинические данные показывают, что двойное ингибирование передачи сигналов CDK4 / 6 и ER имеет синергетический эффект и может подавлять рост клеток рака груди ER + в фазе G1.

Кискали был первоначально одобрен США и Европейским союзом в марте и августе 2017 года (на основе результатов исследования MONALEESA-2) в сочетании с ингибитором ароматазы в качестве начальной эндокринной терапии для лечения постменопаузального сердечного ритма + / HER2 - местнораспространенный или метастатический рак молочной железы Пациенты женского пола с онкологическими заболеваниями. В июле и декабре 2018 года Кискали был одобрен Соединенными Штатами и Европейским союзом для расширения его показаний в сочетании с ингибитором ароматазы в качестве начальной эндокринной терапии для лечения женщин в пременопаузе, перименопаузе и постменопаузе, и он также подходит для комбинированной терапии. с фульвиксом Сикун используется в качестве терапии первой или второй линии для женщин в постменопаузе.

рибоциклибявляется ингибитором CDK4 / 6 с крупнейшими доказательствами клинических испытаний первой линии, и он показал последовательную и устойчивую эффективность по сравнению с одной только эндокринной терапией. Кискали добился статистически значимого улучшения общей выживаемости в двух разных группах пациентов, включая женщин в пременопаузе и женщин в постменопаузе с прогрессирующим раком груди с HR + / HER2-распространенным раком молочной железы.

В настоящее время Novartis изучает терапевтический потенциал кисали при раннем раке груди, чтобы продолжить реконструкцию клинического лечения рака груди. Компания сотрудничает с организацией по клиническим исследованиям рака - Translational Tumor Research (TRIO) для проведения фазы III клинического исследования NATALEE, в котором исследуется Кискали в сочетании с эндокринной терапией при адъювантном лечении HR + / HER2-раннего рака груди. пациенты.