FDA одобрило комбинацию кабозантиниба с Opdivo для лечения рака почки первой линии

22 января Exelixis объявила, что FDA одобрило кабометикс (кабозантиниб) в сочетании с Opdivo (ниволумаб) для лечения первой линии прогрессирующего почечно-клеточного рака (ПКР). В августе прошлого года Exelixis подала в FDA маркетинговую заявку на кабозантиниб в сочетании с ниволумабом для лечения первой линии запущенного ПКР. FDA утвердило обзор онкологических препаратов в режиме реального времени (PTOR) и ускоренное рассмотрение заявки. По сравнению с 2 Дата, запланированная PDUFA на 20-е число, на месяц раньше.

Это одобрение в основном основано на данных открытого многоцентрового основного исследования фазы III CheckMate -9ER. Результаты показали, что кабозантиниб + ниволумаб (n=323) в качестве терапии первой линии по сравнению с сунитинибом (n=328) может удвоить PFS пациентов с распространенным ПКР (16,6 против 8,3 месяца, HR=0,51), 95% ДИ 0,41-0,64, p< 0,0001),="" достигая="" первичной="" конечной="" точки.="" кроме="" того,="" группа="" кабозантиниба="" +="" ниволумаба="" удвоила="" чоо="" (56%="" против="" 27%,="">< 0,0001)="" и="" значительно="" улучшила="" общую="" выживаемость="" пациента="" (hr="0,6," 98,89%="" ди:="" 0,40-0,89.="" ,="" p="0,001)," медиана="" ос="" обеих="" групп="" незрелая.="" стабильные="" результаты="" эффективности="" также="" наблюдались="" в="" анализе="" подгрупп,="" основанном="" на="" оценке="" риска="" международного="" консорциума="" баз="" данных="" метастатической="" почечно-клеточной="" карциномы="" (imdc)="" и="" уровнях="" экспрессии="" pd-l1.="" подробные="" данные="" были="" озвучены="" на="" конференции="" esmo2020,="" которая="" прошла="" в="">

С точки зрения безопасности кабозантиниб + ниволумаб хорошо переносится, а профиль безопасности согласуется с ранее сообщенными результатами терапии ИТК и ИО для лечения первой линии запущенного ПКР. Более 20% наиболее распространенных побочных реакций включают диарею, утомляемость, токсическое воздействие на печень, парестезию эритроцитов, стоматит, кожную сыпь, высокое кровяное давление, гипотиреоз, скелетно-мышечную боль, потерю аппетита, тошноту, заикание, боль в животе, кашель и др. Инфекция верхних дыхательных путей.

RTOR - это основная и инновационная политика утверждения новых онкологических препаратов, реализованная FDA в 2018 году. Есть надежда, что более эффективный метод утверждения позволит пациентам как можно скорее получить революционный терапевтический препарат с надежной эффективностью и безопасностью. Система RTOR требует, чтобы заявители подали заявку сами, что позволяет заявителям подавать материалы заявки до завершения всего клинического испытания. Таким образом, от завершения заявки до утверждения может пройти всего несколько недель. Кабозантиниб + Опдиво в настоящее время является единственной комбинированной терапией, которая может удвоить как ВБП, так и ЧОО по сравнению с сунитинибом и значительно улучшить общую выживаемость пациентов с прогрессирующим ПКР. Это одобрение является знаковым для таких пациентов.

Согласно последним статистическим данным Американского онкологического общества на 2021 год, рак почки входит в десятку самых распространенных опухолей как у мужчин, так и у женщин в Соединенных Штатах, и примерно 90% из них являются почечно-клеточной карциномой. Если это может быть подтверждено на ранней стадии, 5-летняя выживаемость пациентов с ПКР относительно высока, но для пациентов с запущенным или терминальным метастатическим ПКР 5-летняя выживаемость составляет всего около 13%.

Примерно 70% пациентов с почечно-клеточной карциномой являются гистологически светлоклеточными карциномами. Экспрессия фон Хиппеля-Линдау в большинстве светлоклеточных опухолей ПКР ниже нормы, что приводит к высокой экспрессии MET, AXL, VEGF и других белков и индуцирует ангиогенез, рост, инвазию и метастазирование опухоли. В 2021 году примерно 32000 пациентов с запущенным раком почек в США потребуют системного лечения, а примерно 71000 пациентов во всем мире потребуют системного лечения.