Эпизим эпигенетический препарат Tazverik был одобрен FDA США для нового показания: фолликулярная лимфома (FL)!

Epizyme - это биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой новых эпигенетических препаратов. Недавно компания объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило эпигенетический препарат Tazverik (таземетостат) для следующих 2 различных показаний для фолликулярной лимфомы (FL):

(1) Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной (R / R) FL, опухоли которых были подтверждены положительными по мутации EZH2 с помощью одобренного FDA метода испытаний и ранее получавшие по меньшей мере 2 системных лечения;

(2) Взрослые пациенты с R / R FL без удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. Вышеуказанные показания утверждаются с помощью ускоренных процедур утверждения и процедур приоритетного рассмотрения. Одобрение было основано на данных общего показателя ответа (ORR) и продолжительности ответа (DOR) пациентов с мутациями EZH2 и EZH2 дикого типа в когорте FL клинических испытаний фазы II.

Tazverik является пероральным, первым в своем классе ингибитором EZH2. В январе 2020 года Tazverik получил ускоренное разрешение от FDA США на лечение детей и взрослых пациентов с метастатической или местно-распространенной эпителиоидной саркомой (ES), которые ≥16 лет и не удовлетворяют условиям для полной резекции.

Стоит отметить, что Tazverik является первым ингибитором EZH2, одобренным FDA США, и первым препаратом, одобренным агентством специально для пациентов с ES. В настоящее время FL все еще неизлечимая болезнь. Это последнее одобрение предоставит важный новый вариант для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ФЛ. Длительная ремиссия и хорошая безопасность, наблюдаемые в клинических исследованиях, подтверждают способность Tazverik вносить существенные изменения в этот тип пациентов с FL.

молекулярная структурная формула таземетостата (Источник изображения: Wikipedia)

Активным фармацевтическим ингредиентом Tazverik&является таземетостат, который является пероральным, сильнодействующим и первым ингибитором EZH2. EZH2 представляет собой гистонметилтрансферазу. Если он активируется ненормально, это приведет к нерегулируемым генам, которые контролируют пролиферацию клеток, что может вызвать неограниченный быстрый рост неходжкинской лимфомы (НХЛ) и многих других солидных опухолевых клеток. Таземетостат может оказывать противоопухолевый эффект, ингибируя активность фермента EZH2. В клинических исследованиях таземетостат показал способность сокращать и даже устранять опухоли безопасно и эффективно на ранней стадии лечения.

В настоящее время разрабатывается таземетостат для различных типов гематологических злокачественных опухолей (неходжкинская Г.Г. # 39; лимфома: рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупная B-клеточная лимфома [DLBCL], фолликулярная лимфома [FL]) и генетически определенные солидные опухоли (эпителиальная саркома , синовиальная саркома, INI1-негативные опухоли, кастрационно-резистентный рак простаты, платинорезистентные солидные опухоли и др.).

Утверждение новой индикации FL основано на данных открытого, многорукого многоцентрового исследования фазы II (исследование E7438-G000-101, NCT01897571). В исследование были включены пациенты с FL с активирующими мутациями EZH2 (n=45) и пациенты с FL с EZH2 дикого типа (n=54).

Согласно результатам обзора, проведенного Независимым комитетом по обзору (IRC): (1) У пациентов с мутациями EZH2 общий коэффициент ответа (ORR) лечения Tazverik составил 69%, полный коэффициент ответа (CR) составил 12%, и частичный ответ (PR) У 57% медиана продолжительности ремиссии (DOR) составила 10,9 месяца. (2) Среди пациентов с диким типом EZH2 ORR составлял 34%, CR составлял 4%, PR составлял 30%, и среднее DOR составляло 13,0 месяцев. В этом исследовании Тазверик был в безопасности и хорошо переносился.

Чтобы поддержать полное одобрение Tazverik индикации FL, Epizyme проводит глобальное рандомизированное адаптивное исследование для оценки Tazverik и «режима R2» (Ревлимид [lenalidomide] + Ритуксан [ритуксимаб]], R2 является одобренной химиотерапией - режим иммунотерапии без лечения), применяемый в сочетании с лечением больных ФЛ второй или многолинейной терапией. Ожидается, что в исследование будут включены около 500 пациентов с ФЛ, стратифицированных в соответствии с их статусом мутации EZH2. Часть исследования, посвященная проверке безопасности, находится в стадии разработки. Кроме того, Epizyme возьмет на себя обязательства после выхода на рынок, в том числе расширит когорту клинических испытаний фазы II, включив в нее пациентов с FL EZH2 дикого типа, которые получили по крайней мере одну системную терапию для поддержки потенциального расширения меток в будущем при рецидивах и рефрактерной среде второго ряда.