Постмаркетинговое исследование Eisai Lenvima (ленватиниб): 24 мг - подходящая начальная доза для лечения дифференцированного рака щитовидной железы (DTC)!

Eisai недавно объявил о главных результатах клинического исследования фазы II (Исследование 211) противоопухолевого препарата Lenvima (ленватиниб) для лечения резистентного к радиоактивному йоду (RAI) дифференцированного рака щитовидной железы (DTC). Lenvima является пероральным ингибитором тирозинкиназы с множеством рецепторов. В этом исследовании сравнивали эффективность и безопасность Lenvima с двумя начальными дозами (18 мг против 24 мг один раз в день). Результаты показали, что у пациентов с резистентным к RAI DTC, используя оценку скорости объективного ответа (ЧОО) на 24-й неделе лечения, более низкая начальная доза (18 мг) по сравнению с утвержденной начальной дозой (24 мг) не соответствовала требованиям неполноценности. . Данные этого исследования подтверждают выбор 24 мг в качестве подходящей начальной дозы для пациентов с резистентным к RAI DTC.

После того, как Lenvima получила статус приоритетного обзора и была одобрена для лечения пациентов с местным рецидивом или метастазами и прогрессирующим резистентным к RAI DTC, Исследование 211 было изучено как обзор Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). и другие регионы. Обязательство регулирующего органа после листинга.

Основная цель этого рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования фазы II состоит в том, чтобы определить, может ли начальная доза 18 мг Lenvima один раз в сутки обеспечить сопоставимую эффективность по сравнению с начальной дозой 24 мг один раз в сутки (на основе 24-го сеанса еженедельной оценки ORR. ) и улучшенная безопасность (на основе оценки побочных эффектов [TEAE] лечения ≥3 степени). Согласно результатам ЧОО на 24-й неделе лечения, эффективность группы, получавшей дозу 18 мг, не уступала по эффективности группе, получавшей дозу 24 мг. Первичная конечная точка безопасности показала, что частота возникновения ПВЛНЯ 3 степени или выше в группе, получавшей дозу 24 мг, и группе дозировки 18 мг была аналогичной в течение 24 недель лечения.

Рак щитовидной железы (Источник изображения: lifebridgehealth.org)

Доктор Такаши Ова, главный специалист по лекарственным средствам R& D и директор по открытиям Eisai Oncology Business Group, сказал:" Эти результаты помогают повысить эффективность и безопасность Lenvima для пациентов с резистентным к RAI DTC и предоставить этим пациентам соответствующие стартовые дозы. Это постмаркетинговое исследование демонстрирует неизменное стремление Eisai уделять приоритетное внимание потребностям пациентов и их безопасности посредством непрерывных проверок наших препаратов. Мы хотели бы поблагодарить пациентов, их семьи и клинических исследователей за участие в исследовании 211. Мы с нетерпением ждем возможности представить полные результаты этого исследования на предстоящей медицинской конференции."

Рак щитовидной железы является наиболее распространенной эндокринной злокачественной опухолью, и глобальные данные показывают, что его частота растет. По оценкам, к 2020 году в Соединенных Штатах будет 52 890 новых случаев рака щитовидной железы, и у женщин в три раза больше шансов заболеть раком щитовидной железы, чем у мужчин. Наиболее распространенные типы рака щитовидной железы, папиллярного рака и фолликулярного рака (включая клетки Хюртле) классифицируются как DTC, что составляет примерно 90% всех случаев. Хотя большинство пациентов с DTC можно вылечить с помощью хирургического вмешательства и лечения радиоактивным йодом (RAI), у пациентов со стойким или рецидивирующим раком прогноз плохой.

Lenvima - это ингибитор киназы, открытый и разработанный Eisai. Препарат представляет собой пероральный мультирецепторный ингибитор тирозинкиназы (RTK), который может ингибировать рецепторы фактора роста эндотелия сосудов VEGFR1 (FLT1) и VEGFR2 (KDR) и киназную активность VEGFR3 (FLT4). Помимо ингибирования нормальной функции клеток, Lenvima может также ингибировать другие киназы, связанные с патогенным ангиогенезом, ростом опухоли и прогрессированием рака, включая рецептор фактора роста фибробластов (FGF) FGFR1-4, рецептор фактора роста тромбоцитов α (PDGFRα), KIT и RET, Lenvima может уменьшать связанные с опухолью макрофаги и увеличивать количество активированных цитотоксических Т-клеток.

На данный момент одобренные показания Lenvima&# 39 включают: рак щитовидной железы, гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) в сочетании с эверолимусом при почечно-клеточной карциноме (лечение второй линии) в сочетании с Кейтрудой (иммунотерапия опухоли PD-1). Лечение расширенного эндометрия. рак. В Европе ленватиниб от почечно-клеточного рака продается под торговой маркой Kisplyx.

В марте 2018 года Eisai и Merck заключили соглашение о стратегическом сотрудничестве с целью развития и коммерциализации Lenvima в глобальном масштабе. В марте и августе 2018 года Lenvima была одобрена Японией, США и Европейским союзом, став первым новым препаратом первой линии, одобренным во всем мире для лечения запущенной или неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) на этих рынках за последние 10 лет.

Недавно обе стороны подали новую заявку на показания для Lenvima в Японии для лечения неоперабельного рака тимуса. В июне 2020 года Ленвима получила статус орфанного препарата от неоперабельного рака тимуса в Японии.

В Китае Lenvima была одобрена в сентябре 2018 года в качестве монотерапии для лечения первой линии пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее не получали системную терапию. В Китае самое большое количество больных раком печени в мире. В ноябре 2018 года Lenvima была запущена в Китае, ознаменовав первую новую системную терапию China&# 39 для лечения первой линии нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) за последние 10 лет.

В декабре 2019 года было одобрено новое показание Lenvima&# 39 для лечения дифференцированного рака щитовидной железы (DTC), которое также является вторым показанием для препарата, одобренного в Китае.