Eisai Dayvigo (lemborexant) зарегистрирован в Гонконге, Китай!

Eisai недавно объявила, что ее дочерняя компания запустила Dayvigo (лемборексант), новый препарат от бессонницы в Гонконге, Китай, который является антагонистом рецептора орексина, обнаруженным и разработанным внутри Eisai для лечения бессонницы у взрослых. Заболевание характеризуется трудностями засыпания и/или трудностями в поддержании сна. 28 февраля 2021 года Dayvigo был одобрен в Гонконге, Китай. Это первый коммерческий запуск Dayvigo в Азии, за исключением Японии.

Активным фармацевтическим ингредиентом Dayvigo является лемборексант, который является двойным антагонистом рецепторов орексина, который ингибирует передачу сигнала орексинового нерва путем конкурентного связывания с двумя подтипами рецепторов орексина (OX1R и OX2R). Орексин является химическим веществом, естественным образом вырабатываемым гипоталамусом и участвующим в регулировании ритма сна-бодрствования.

Механизм действия Дайвиго при лечении бессонницы достигается за счет антагонизации орексиновых рецепторов. Сигнальная система нейропептида орексина играет роль в бодрствовании. Считается, что блокирование связывания нейропептидов орексина А и орексина В, которые способствуют бодрствованию, с рецепторами орексина OX1R и OX2R ингибирует драйверы бодрствования. Дайвиго связывается с орексиново-рецепторами OX1R и OX2R и действует как конкурентный антагонист (значения IC50 6,1нМ и 2,6нМ соответственно).

Dayvigo может обеспечить более быстрый сон и лучшее поддержание сна для пациентов с бессонницей. Препарат был одобрен регулирующими органами США и Японии в декабре 2019 года и январе 2020 года и будет запущен на этих двух рынках в июне и июле 2020 года соответственно. В США Дайвиго имеет 2 вида таблеток (5мг, 10мг); в Японии Дайвиго имеет 3 типа таблеток (2,5 мг, 5 мг, 10 мг).

Бессонница - это расстройство сна и бодрствования, характеризующееся трудностями засыпания и / или трудностями поддержания сна, несмотря на адекватные возможности сна, что приводит к последствиям, связанным с днем, таким как усталость, трудности с концентрацией внимания и раздражительность. Бессонница является одним из наиболее распространенных расстройств возбуждения сна.

Около 30% взрослых во всем мире имеют симптомы бессонницы. В Гонконге, Китай, более 35% взрослых с симптомами бессонницы, особенно пожилые люди, распространенность выше, и многие пациенты будут испытывать симптомы бессонницы, которые длятся от нескольких месяцев до лет. Поэтому бессонница может стать причиной различных социальных потерь, таких как длительные прогулы и снижение эффективности работы, а также увеличить риск падений для пожилых людей.

Безопасность является большой проблемой для снотворных препаратов. Ранее в прошлом году FDA США внедрило предупреждение о черном ящике на партии лекарств от бессонницы (включая Lunesta, Sonata, Ambien и т. Д.) Из-за сообщений о том, что опасные действия, такие как лунатизм и вождение во сне, произошли у некоторых пациентов, принимающих эти препараты. Потери.

Dayvigo - это продукт, который может решить как проблемы со сном, так и проблемы со сном. Механизм действия препарата не ухудшает постуральную стабильность и когнитивные способности по утрам. Запуск этого продукта обеспечит важный новый вариант лечения для пациентов с бессонницей.

Молекулярная структура лемборексанта (источник изображения: Википедия)

Клинический проект по бессоннице в Дайвиго включает в себя два ключевых клинических исследования III фазы SUNRISE-1 (исследование 304) и SUNRISE-2 (исследование 303), в котором участвуют около 2000 пациентов.

——Исследование SUNRISE-1: краткосрочное (1 месяц) рандомизированное, двойное слепое, плацебо и положительно контролируемое исследование, с участием 1006 пациентов ≥55 лет (45% пациентов ≥65 лет), имеющих трудности со сном ночью Эффективность и безопасность лемборексанта по сравнению с плацебо и активным контрольным препаратом Золпидем тартрат с пролонгированным высвобождением оценивали эффективность и безопасность лемборексанта по сравнению с плацебо и активным контрольным препаратом Золпидем тартрат с пролонгированным высвобождением. Данные показали, что исследование достигло первичной и вторичной конечных точек: (1) По сравнению с плацебо, Дайвиго 5 мг и 10 мг показали значительные статистические преимущества с точки зрения основного показателя эффективности непрерывной латентности сна (ЛПС); (2) по сравнению с плацебо По сравнению с плацебо и активным контрольным препаратом, 5 мг и 10 мг DAYVIGO имели статистически значимое улучшение эффективности сна (SEF) и времени пробуждения после засыпания (WASO). В этом исследовании наиболее распространенными нежелательными явлениями, о которых сообщалось в группе лечения лемборексантами, были головная боль и сонливость.

—— Исследование SUNRISE-2: долгосрочное (6 месяцев) рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное у 949 взрослых (18-88 лет) пациентов с бессонницей, оценивающее эффективность и безопасность лемборексанта и плацебо. Данные показали, что исследование также достигло первичной и ключевой вторичной конечных точек: (1) По сравнению с плацебо, Dayvigo 5 мг и 10 мг показали статистически значимое преимущество в субъективной латентности начала сна (sSOL), о которых сообщают пациенты с первичными показателями эффективности (2) Эффективность сна, о которых сообщают пациенты с показателями поддержания сна (sSEF, определяемые как доля времени, проведенного в постели каждый раз) и время пробуждения после засыпания (sWASO, определяется как количество минут от засыпания до пробуждения) также показывают статистику Значительное академическое преимущество.

Анализ двух исследований показал, что Dayvigo не вызывает бессонницу отскока, и нет никаких доказательств того, что он будет вызывать эффекты отмены после прекращения приема препарата, что указывает на то, что после приема препарата в течение одного года не будет физической зависимости. Dayvigo является первым препаратом от бессонницы, одобренным FDA США, который имеет данные о безопасности лечения за 12 месяцев и данные об эффективности сна и поддержания сна в ключевом исследовании.

В двух исследованиях наиболее распространенной побочной реакцией (частота отчетов составляла ≥5% у пациентов, получавших Дайвиго, и более чем в два раза больше, чем в группе плацебо) была летаргия (Dayvigo 10 мг, 10%; Дайвиго 5мг, 7%; плацебо, 1%).