Daiichi Sankyo Enhertu одобрен: он значительно продлевает выживаемость пациентов и меняет вид лечения рака желудка!

Daiichi Sankyo недавно объявил, что Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) Японии одобрило конъюгат антител, нацеленных на HER2 (ADC) Enhertu (фам-трастузумаб дерукстекан, DS-8201) для лечения HER2-положительных неоперабельных пациентов с расширенными или рецидивирующий рак желудка. Ранее Энхерту получил квалификацию САКИГАКЕ (инновационный препарат) для лечения HER2-положительного рака желудка с помощью MHLW. Препарат разработан во всем мире компаниями Daiichi Sankyo и AstraZeneca, и Daiichi Sankyo сохраняет за собой права Японии.

Стоит отметить, что Enhertu - первый препарат ADC, одобренный для лечения HER2-положительного рака желудка, который принесет значительный прогресс в лечении этого типа рака. Это одобрение также является вторым показанием Enhertu&# 39, одобренным MHLW в течение 6 месяцев. В марте этого года Enhertu был одобрен в Японии для лечения HER2-положительных, неоперабельных или метастатических пациентов с раком молочной железы, которые рецидивировали после предыдущей химиотерапии (только для пациентов, которые неэффективны или не переносят стандартные методы лечения).

Япония занимает третье место в мире по уровню заболеваемости раком желудка, и около одной пятой случаев считается HER2-положительным диагнозом. У пациентов с HER2-положительным метастатическим раком желудка, когда заболевание прогрессирует после первоначального использования режима анти-HER2, варианты лечения очень ограничены. Enhertu является первой и единственной терапией, нацеленной на HER2, которая демонстрирует значительное увеличение общей выживаемости (ОВ) по сравнению с химиотерапией у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком желудка, которые ранее получали химиотерапию и терапию против HER2. Основываясь на убедительно высокой эффективности в клинических испытаниях, Enhertu станет новым стандартом медицинской помощи для таких пациентов.

Следует отметить, что эффективность и безопасность Энхерту у HER2-положительных пациентов с неоперабельным или рецидивирующим раком желудка, которые ранее не получали трастузумаб (трастузумаб, таргетная терапия HER2), не определены.

Это одобрение основано на результатах открытого рандомизированного исследования фазы 2 DESTINY-Gastric01. В исследование было включено 187 пациентов (в том числе 149 в Японии) HER2-положительный распространенный рак желудка или аденокарцинома пищеводно-пищеводного соединения (определяемая как IHC3 {{9}} или IHC2+ / ISH+), которые ранее получали 2 или более схем (включая 5 - ФУ, платиносодержащая химиотерапия, трастузумаб), но болезнь прогрессировала. В исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 и получали энхерту (6,4 мг / кг) или химиотерапию (монотерапию паклитакселом или иринотеканом), выбранную исследователем, один раз в три недели.

Результаты показали, что исследование достигло основных и ключевых вторичных конечных точек: по сравнению с группой химиотерапии, группа лечения Enhertu достигла статистически значимых и клинически значимых улучшений в частоте объективного ответа (ЧОО) и общей выживаемости (ОС).

Конкретные данные: среди 175 пациентов, подлежащих оценке (включая 140 пациентов из Японии), оценка независимого центрального обзора (ICR): (1) ЧОО группы Энхерту составляло 51,3% (95% ДИ: 41,9-60,5%), химиотерапия группа составила 14,3% (95% ДИ: 6,4-26,2%). В предварительно определенном промежуточном анализе риск смерти в группе Enhertu был снижен на 41% по сравнению с группой химиотерапии (HR=0,59; 95% CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Медиана ОВ составила 12,5 месяцев в группе Энхерту и 8,4 месяца в группе химиотерапии.

В этом исследовании безопасность и переносимость Enhertu согласуются с ранее опубликованными исследованиями Enhertu. Среди 125 пациентов (включая 99 японских пациентов), получавших Энхерту, у 122 (97,6%) были побочные реакции, связанные с лекарством. Наиболее частыми побочными реакциями были нейтропения (78 случаев, 62,4%), тошнота (72 случая, 57,6%), снижение аппетита (66 случаев, 52,8%), анемия (51 случай, 40,8%), тромбоцитопения (48 случаев, 38,4%). ), лейкопения (47 случаев, 37,6%), 43 случая усталости (34,4%), диарея (31 случай, 24,8%), алопеция (28 случаев, 22,4%), снижение количества лимфоцитов (27 случаев), 21,6%), рвота (26 случаев, 20,8%) и другие. Среди японских пациентов у 11 из 99 случаев развилось интерстициальное заболевание легких (ILD, 11,1%).

Enhertu (трастузумаб дерукстекан, DS-8201) представляет собой новое поколение конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) через 4-пептидный линкер, гуманизированное моноклональное антитело трастузумаб (трастузумаб), нацеленное на HER2, в сочетании с новым типом ингибитора топоизомеразы 1 экзатекана. производные (производные DX-8951, DXd) связаны вместе, что может нацеливать доставку цитотоксических агентов в раковые клетки. По сравнению с обычной химиотерапией может снизить количество цитотоксических агентов. Полное обнажение тела.

В марте 2019 года AstraZeneca и Daiichi San total достигли сотрудничества в области иммуно-онкологии на сумму 6,9 млрд долларов США для совместной разработки Enhertu для лечения онкологических пациентов с различными уровнями экспрессии HER2 или мутациями HER2, включая рак желудка, колоректальный рак и рак легких и груди. рак с низкой экспрессией HER2. Согласно соглашению, две стороны будут совместно развивать и коммерциализировать Enhertu в глобальном масштабе. Daiichi Sankyo сохраняет исключительные права на японский рынок и несет полную ответственность за производство и поставку.

В декабре 2019 года Enhertu получил первую в мире партию&# 39 в Соединенных Штатах: FDA ускорило одобрение Enhertu для взрослых пациентов с HER2-положительным метастатическим раком груди, которые получили два или более анти-HER2 препарата при метастатическом заболевании. Enhertu получил первую партию&# 39 в США в декабре 2019 года: он был одобрен FDA для ускоренного утверждения для использования у взрослых пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, которые получили 2 или более анти-HER2 препарата. при метастатическом заболевании.

Ранее FDA присвоило Enhertu 3 прорывных лекарственных средства (BTD): (1) для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) с мутациями HER2 в опухоли во время или после платиносодержащей химиотерапии; (2) Для лечения HER2-положительных, неоперабельных или метастатических пациентов с аденокарциномой желудка или пищеводно-пищеводного перехода, которые ранее получали по крайней мере 2 режима (включая трастузумаб); (3) Для лечения HER2-положительных пациентов с метастатическим раком молочной железы показания к лечению были утверждены в декабре 2019 года.

Промышленность очень оптимистично оценивает перспективы бизнеса Enhertu' EvaluatePharma, исследовательская организация фармацевтического рынка, ранее прогнозировала, что продажи Enhertu&# 39 в 2024 году, как ожидается, достигнут 2 миллиардов долларов США.