Бристоль-Майерс Опдиво (Одиво) получил первое одобрение регулирующих органов, независимо от PD-L1, значительно продлил выживание!

Бристоль-Майерс Squibb (BMS) недавно объявил, что японское министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) одобрило анти-PD-1 терапии Opdivo (Одиво, общее название: ниволумаб, ниволумаб) для прогрессирования заболевания после получения химиотерапии пациентов с нерезектационно продвинутой или рецидивирующей рака пищевода. Стоит отметить, что это утверждение является первым утверждением Opdivo в лечении рака продвинутого пищевода. Этот препарат также является первым иммуноонкологическим планом лечения, одобренным Японией для лечения рака пищевода. В клинических исследованиях, независимо от состояния экспрессии PD-L1, по сравнению с химиотерапией, Opdivo значительно продлил выживаемость и улучшилобщее общее качество жизни. Препарат обеспечит важное лечение второй линии для пациентов с прогрессирующим раком пищевода.

Это утверждение основано на результатах iii фаза ATTRACTION-3 клинических испытаний (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Это многоцентровое, рандомизированное, открытое, глобальное исследование у пациентов с нерезектабельной продвинутой или рецидивируемой плоскоклеточной карциномой (ESCC), которые являются огнеупорными или нетерпимыми к комбинированной терапии с фторпиримидином первой линии и платиной, проведенной для оценки эффективности и безопасности Opdivo относительно химиотерапии (docetaxel или paclitaxel). Зачисление пациентов происходило в основном в Азии, и до 96% пациентов в 2 группах лечения были из Азии. В исследовании, пациенты получали лечение, пока болезнь не ухудшилась или неприемлемой токсичности. Основной конечной точкой исследования была общая выживаемость (ОС), а вторичные конечные точки включали общий коэффициент реакции (ORR), беспрогрессивное выживание (PFS), уровень контроля заболеваний (DCR), продолжительность ответа (DOR), и безопасность, оцененная исследователем Секс. Исследование было организовано Bristol-Myers Squibb в Opdivo партнера Ono Pharma.

Результаты исследования были объявлены на ежегодном собрании Европейского общества онкологии (ESMO) в конце сентября 2019 года, а также были опубликованы в журнале The Lancet Oncology. Данные показали, что исследование достигло основной конечной точки ОС: по сравнению с группой химиотерапии, Группа лечения Opdivo показала статистически значимое улучшение в ОС и 23% снижение риска смерти (HR 0,77, 95% ДИ: 0,62-0,96, р 0,019 ), Медианная ОС продлевается на 2,5 месяца (10,9 месяцев (95% CI: 9,2-13,3) против 8,4 месяцев : 7.2-9.9]). 12-месячная выживаемость (ОС) группы лечения Opdivo и группы химиотерапии были 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% ДИ: 28-41), и 18-месячная выживаемость (os rate) Они 31% (95% CI: 24-37) и 21% (95% CI: 15-27). Независимо от уровня экспрессии PD-L1 опухоли, преимущество выживания Опдиво наблюдалось. Исследовательский анализ полученных пациентом результатов показал, что пациенты, получающие Opdivo, добились значительного общего улучшения качества жизни по сравнению с химиотерапией.

Что касается ORR, то группа лечения Opdivo и группа химиотерапии составляли 19% (95% ДИ: 14-26) и 22% (95% ДИ: 15-29), соответственно. Тем не менее, исследования показали, что Opdivo значительно продлил продолжительность медианного ответа по сравнению с химиотерапией (DOR: 6,9 месяцев (95% ДИ: 5,4-11,1» против 3,9 месяцев (95% ДИ: 2,8-4,2). На момент отсечения данных 7 пациентов в группе лечения Opdivo оставались в ремиссии, по сравнению с 2 пациентами в группе химиотерапии. С точки зрения беспрогрессивного выживания (PFS), не было существенной разницы между группой лечения Opdivo и группой химиотерапии (HR - 1,08 (95% ДИ: 0,87-1,34).

В этом исследовании, безопасность Opdivo согласуется с предыдущими исследованиями, проведенными в ESCC и других твердых опухолей. По сравнению с химиотерапией, Opdivo лечения связанных побочных явлений (TRAE) меньше. Заболеваемость TREA в любом классе в Opdivo-обработанных пациентов составляет 60%, и 95% у пациентов с химиотерапией. Заболеваемость 3 или 4 класса TREA была ниже в группе лечения Opdivo, чем в группе химиотерапии (18% против 63%), и доля пациентов, испытывающих прекращение TREA была одинаковой в обеих группах (оба 9%).

Фуад Намуни, руководитель отдела развития онкологии в Bristol-Myers Squibb, сказал: «Вместе с нашим партнером Ono Pharmaceuticals мы гордимся тем, что предоставляем Opdivo в качестве альтернативы химиотерапии для японских больных раком пищевода независимо от их статуса PD-L1. Это первый раз, когда Opdivo был одобрен при раке пищевода, что свидетельствует о нашей приверженности заранее варианты лечения, чтобы продлить выживание пациентов с огнеупорным раком желудочно-кишечного тракта. "

Рак пищевода является седьмым наиболее распространенным раком в мире и шестой ведущей причиной смерти от рака. Пятилетняя относительная выживаемость пациентов с диагнозом метастатическое заболевание составляет 8% или ниже. Двумя наиболее распространенными видами рака пищевода являются плоскоклеточный рак и аденокарцинома, на которые приходится 90% и 10% всех случаев рака пищевода, соответственно.

По оценкам, ежегодно диагностируется 572 000 новых случаев заболевания и примерно 500 000 человек умирают от рака пищевода. В большинстве случаев диагностируется прогрессирующее заболевание, которое влияет на повседневную жизнь пациента, в том числе на питание. В Азии самая высокая распространенность рака пищевода, с 444000 случаев диагностируется каждый год, что составляет 80% случаев рака пищевода во всем мире. В Японии ежегодно диагностируется 20 000 случаев заболевания, и 12 000 человек умирают от рака пищевода.

Что касается иммунотерапии рака пищевода, то в конце июля 2019 года анти-PD-1 терапии Мерк Кейтруда (Керида, общее название: pembrolizumab, pabrizumab) был одобрен FDA США для лечения PD-L1-положительный пищеводной плоскоклеточной карциномы (ESCC) пациентов, в частности: опухоли, выражающие PD-L1 (комбинированный положительный балл (CPS) No 10) определяется FDA утвержденных метод теста, рецидив, локально прогрессирующая болезнь после получения одного или более системного лечения. Keytruda является первой анти-PD-1 терапия одобрена для лечения пациентов с рецидивирующими локально передовых или метастатических ESCC (опухоль, выражающая PD-L1, CPS No 10).

Утверждение основано на данных 2 клинических исследований, KEYNOTE-181 (NCT02564263) и KEYNOTE-180 (NCT02559687). Данные исследования KEYNOTE-181 показали, что у пациентов с опухолями ESCC, выражающими PD-L1 (CPS No 10), пациенты, пролеченные Keytruda, показали улучшенную ОС (средняя ОС: 10,3 месяца (95% ДИ : 7,0-13,5» против 6,7 месяцев (95% ДИ: 4,8-8,6); HR 0,64 (95% CI: 0.46-0.90). Данные исследования KEYNOTE-180 показали, что среди 35 пациентов ESCC, опухоли которых выражают PD-L1 (CPS No 10), ORR был 20% (95% ДИ: 8,0, 37,0). Среди 7 пациентов с ремиссией, DOR колебался от 4,2 месяцев до 25,1 "месяцев. 71% (5 пациентов) имели DOR 6 месяцев, и 57% (3 пациентов) имели DOR 12 месяцев.