Brexafemme запущен в США: лечение кандидозного вульвовагинита (ВВК) - 2/2

В настоящее время лечение ВВК включает несколько топических азольных противогрибковых препаратов (клотримазол, миконазол и др.) И флуконазол. Последний в настоящее время является единственным пероральным противогрибковым препаратом, одобренным для лечения ВВК в США. На этикетке флуконазола указывается, что показатель излечения от лечения составляет 55%, а теперь он также включает предупреждение о потенциальном вреде для плода, что указывает на необходимость в новых пероральных заменителях. Пероральный флуконазол или препараты для местного применения не могут полностью удовлетворить потребности женщин с ВВК от умеренной до тяжелой степени, повторным ВВК, ВВК, индуцированным антифлуконазолом, и ВВК детородного возраста. Кроме того, для пациентов с ВВК, которые не реагируют на лечение флуконазолом или не переносят его, не существует пероральной альтернативы, и нет одобренного FDA продукта для предотвращения рецидива ВВК.

Активный фармацевтический ингредиент Brexafemme:ибрексафунгерп, который является новым противогрибковым препаратом широкого спектра действия и первым представителем тритерпеноидов, ингибитором глюкансинтазы с уникальной структурой. ibrexafungerp сочетает в себе хорошую активность ингибиторов глюкансинтазы с потенциальной гибкостью перорального и внутривенного введения. В настоящее время разрабатывается препарат для лечения грибковых инфекций, вызванных Candida (включая Candida auris, C.auris) и Aspergillus. В исследованиях in vitro и in vivo препарат продемонстрировал противогрибковую активность широкого спектра действия против множества устойчивых к лекарственным средствам патогенов (включая штаммы, устойчивые к азолу и эхинокандину). Ранее FDA США предоставилоибрексафунгерппероральные и внутривенные препараты для лечения вульвовагинального кандидоза (VVC), инвазивного кандидоза (IC, включая кандидоз) и инвазивного аспергиллеза (IA) в качестве квалифицированных продуктов инфекционных заболеваний (QIDP) и Fast Track Qualification (FTD), а также получили квалификацию орфанных препаратов (ODD) ) для лечения показаний IC и IA.

Данные об эффективности клинического проекта VANISH

FDA одобрило Brexafemme на основе данных клинического проекта VANISH Phase 3. Проект включает 2 рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследования фазы 3, а именно VANISH 303 (NCT03734991) и VANISH 306 (NCT03987620). В этих двух исследованиях была принята аналогичная схема для оценки эффективности и безопасности режима дозирования Brexafemme 600 мг в один день (2 дозы по 300 мг каждая [2 таблетки по 150 мг], с интервалом 12 часов) при лечении кандидозного вульвовагинала (ВВК). Визит исследования включал посещение лечения (ТОС, дни 8-14) и посещение последующего наблюдения (ФУ, дни 21-29). Модифицированная группа пациентов, которым назначено лечение (MITT), включает пациентов с положительным посевом на Candida на исходном уровне и которые приняли по крайней мере одну дозу исследуемого препарата.

Первичной конечной точкой является клиническое излечение при посещении TOC на 10-й день. Клиническое излечение определяется как полное исчезновение всех вагинальных признаков и симптомов (общий балл S& S равен 0); ключевые вторичные конечные точки включают достижение уничтожения грибка при посещении ТОС (отрицательный посев), клиническое улучшение было достигнуто при посещении ТОС (общий балл S& S составлял 0 или 1), а симптомы полностью исчезли при FU. визит на 25-й день. Оценка «Признаки и симптомы» (S& S) определяется как совокупная конечная точка симптомов (жжение, зуд, раздражение), о которых сообщает субъект, и признаков (отек, покраснение, расчесывание), оцениваемых исследователем. Каждый признак и симптом можно разделить на «нет», «легкий», «умеренный» и «тяжелый». Соответствующая оценка составляет от 0 до 3 баллов, а общая сводная оценка составляет от 0 до 18 баллов.

Результаты обоих исследований показывают, что: По сравнению с плацебо, Brexafemme имеет высокую степень статистического преимущества с точки зрения первичных конечных точек и ключевых вторичных конечных точек, а также является безопасным и хорошо переносимым.

—— Результаты эффективности исследования VANISH-306: на 10-й день посещения ТОС 63,3% группы лечения Brexafemme достигли клинического излечения (44,0% в группе плацебо, p< 0,01)="" и="" 58,5="" %="" пациентов="" добились="" уничтожения="" грибка="" (29,8%="" в="" группе="" плацебо,="">< 0,001)="" и="" 72,3%="" пациентов="" достигли="" клинического="" улучшения="" (54,8%="" в="" группе="" плацебо,="" p="0,01);" на="" 25-й="" день="" посещения="" fu="" у="" 73,9%="" пациентов="" в="" группе="" лечения="" brexafemme="" симптомы="" полностью="" исчезли="" (52,4%="" в="" группе="" плацебо,="" p="">

—— Результаты эффективности исследования VANISH-303: во время посещения ТОС на 10-й день 50,5% группы лечения Brexafemme достигли клинического излечения (28,6% в группе плацебо, p=0,001) и 49,5% пациентов достигнута ликвидация грибка (группа плацебо составляла 19,4%, p< 0,001),="" и="" 64,4%="" пациентов="" достигли="" клинического="" улучшения="" (группа="" плацебо="" составляла="" 36,7%,="">< 0,001);="" на="" 25-й="" день="" посещения="" fu="" 59,6%="" в="" группе="" лечения="" brexafemme="" достигли="" клинического="" улучшения.="" симптомы="" полностью="" исчезли="" (44,9%="" в="" группе="" плацебо,=""><>