Бетта Фарма ensartinib первой линии лечения ALK-положительный рак легких Фаза 3 клинических: эффективность бьет Pfizer Xalkori!

Xcovery, дочерняя компания Бетта Фарма, объявила 8 августа на "21-й Всемирной конференции рака легких (IASLC WCLC) Интернет тематический форум (Виртуальный президентский симпозиум)", организованный Международной ассоциацией исследований рака легких на 8 августа. Результаты блокбастера промежуточный анализ ингибитора ALK ensartinib в лечении немелкоклеточного рака легких (NSCLC) Фаза III клинического исследования (eXalt3).

Это международное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование Фазы III с открытой этикеткой, проведенное у пациентов с локально продвинутыми или метастатическими ALK-положительными NSCLC, которые ранее не получали АЛК таргетированную терапию (начальное лечение). Результаты показали, что, по сравнению с группой лечения Xalkori (crizotinib), медианная выживаемость без прогрессии (mPFS) группы лечения энсатиниба была значительно продлена, а риск прогрессирования заболевания или смерти был значительно снижен.

Положительная скорость мутации гена ALK составляет около 5-7% у пациентов NSCLC. Эти пациенты, как правило, 55 лет и моложе, и большинство из них не имеют истории курения на момент постановки диагноза. Эти мутации непосредственно приведут к неконтролируемому росту опухолевых клеток. Xalkori является первым поколением ингибитора тирозинкиназы ALK (TKI), разработанного компанией Pfizer; Ensatinib является новым типом сильного, высокоэффективного, высокоэффективного, высокоэффективного, высокоэффективного Нового поколения селективного ингибитора ALK, его ингибитивная потенция ALK в 10 раз выше, чем у Xalkori.

Исследование eXalt3 зарегистрировало 290 ALK-положительных пациентов NSCLC, которые ранее не получали АЛК-таргетированную терапию, но пациентам было разрешено ранее получать не более одного режима химиотерапии. До рандомизации, пациенты были стратифицированы в соответствии с предыдущей химиотерапии, физическое состояние, метастазы мозга, и географической области. В этом исследовании слепой независимый комитет по обзору (BIRC) оценивает прогресс заболевания. В исследовании, намерения к лечению (ITT) населения состоял из 290 пациентов, которые были определены как ALK-положительный использование FDA утвержденных метод тестирования в местности. Измененное намерение к лечению (mITT) населения состоял из 247 пациентов, которые были подтверждены как ALK-положительный Abbott FISH центр. Основной конечной точкой исследования является выживаемость без прогрессии (ПФС) у населения МТТ.

Результаты показали, что в популяции МТТ, по сравнению с группой лечения Хсалкори, МПФС группы лечения Энсатиниба был значительно продлен (25,8 месяцев против 12,7 месяцев; среднее время наблюдения составило 23,8 месяца и 20,2 месяца), прогрессирование заболевания или риск смерти был снижен примерно на 50% (HR-0.51; 95%ДИ: 0,35-0,72; p'0.0001). В популяции МИТ эффективность Энсатиниба более значительна: МПФС группы лечения Энсатиниба еще не достигла, в то время как группа лечения Ксалкорори по-прежнему составляет 12,7 месяцев (HR-0.49; 95%ДИ: 0,30-0,66; p.66;<0.0001>

Хотя общие результаты выживания (ОС) еще не достаточно зрелы, чтобы различать различия между двумя группами, улучшения в ряде других результатов поддерживают первичные результаты конечной точки.

Стоит отметить, что у пациентов с измеримыми метастазами мозга, Ensatinib показал впечатляющую эффективность. У 11 пациентов с метастазами в мозге, получавших Энсатиниб, внутричерепная коэффициент объективного ответа (ORR) составил 64% (7/11); в то время как 19 пациентов с метастазами мозга, которые получили critinib были внутричерепные ORR 21% (4/19).

Кроме того, у пациентов без метастазов в мозге в начале исследования, Ensatinib значительно задержали время отказа в лечении мозга (метастазы мозга) по сравнению с Xalkori (23,9 месяцев против 4,2 месяцев; HR 0,32, 95% CI 0,15 -0,64; Доля пациентов с метастазами в мозге в 12-месячном времени значительно сократилась (4% против 24%). Анализ выживаемости (кривая K-M) показал, что в 36 месяцев лечения, только 40% пациентов в группе Ensatinib прогрессировал, и 75% в группе Xalkori.

В этом исследовании, переносимость Ensatinib, казалось, сопоставимы с Xalkori, и частота серьезных связанных с лечением побочных явлений (TRAE: 8% против 6%), TRAE вызвало снижение дозы (24% против 20%), и TRAE вызвало вывод наркотиков (9% против 7%) был похож. Заболеваемость большинства TRAEs была аналогична между двумя группами, но по сравнению с группой Xalkori, частота сыпи, зуда и кашля в группе Ensatinib был немного выше, и частота рвоты, диареи, нейтропения и лейкопении Скорость немного ниже.

Окончательные результаты исследования, как ожидается, будут объявлены в конце этого года и, как ожидается, уточнить, имеет ли Ensatinib преимущество выживания над Xalkori.

Профессор Мао Ли, старший вице-президент и главный медицинский директор Betta Pharmaceuticals и генеральный директор Xcovery в Соединенных Штатах, сказал: "Процесс исследований и разработок Ensatinib является первым шагом для Betta Pharmaceuticals, чтобы "база на Китай и идти в мир". Сатиниб похож на темную лошадку на поле ALK-TKI. Данные предварительной оценки BIRC, полученные в настоящем отчете, очень хороши. Для пациентов без метастазов мозга на базовом уровне, Ensatinib, как ожидается, значительно продлить выживание и получить беспрецедентный mPFS. По результатам этого исследования компания будет активно готовиться к листингу показателей первой линии в Китае и США. Я считаю, что после успешного листинга в будущем, он будет атаковать все линии и в полной мере защитить жизнь пациентов во всем управлении ALK-положительных пациентов NSCLC ".