ALKS 3831 (оланзапин / самидорфан) Фаза III клинически значительно улучшила симптомы и тяжесть заболевания!

Alkermes - полностью интегрированная ирландская биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных препаратов для лечения заболеваний и опухолей центральной нервной системы (ЦНС). Недавно компания объявила, что результаты клинического испытания ENLIGHTEN-1 фазы III, в котором оценивался антипсихотический препарат ALKS 3831 (оланзапин / амидорфан) у пациентов с острым обострением шизофрении, были опубликованы в рецензируемом журнале {{ 3}} "Журнал клинической психиатрии"). Название статьи: «Эффективность и безопасность комбинации оланзапина и амидорфана у взрослых пациентов с острым обострением шизофрении: результаты рандомизированного фазового 3 исследования ENLIGHTEN-1».

ALKD 3831 представляет собой двухслойную таблетку, изготовленную из нового нового молекулярного объекта - амидорфана (нового селективного антагониста μ-опиоидных рецепторов) и имеющегося в продаже антипсихотического препарата оланзапина. Прибавка в весе и клинически связанные проблемы с обменом веществ являются общими побочными эффектами атипичных шизофренических препаратов. Оланзапин является эффективным антипсихотическим препаратом, но его клиническое применение ограничено высокой частотой увеличения веса. ALKD 3831 предназначен для того, чтобы обеспечить оланзапину сильное антипсихотическое действие, уменьшая при этом побочные эффекты на массу тела и обмен веществ, тем самым повышая безопасность лечения.

ALKS 3831 - новый пероральный атипичный антипсихотический препарат, один раз в день, разработанный для лечения шизофрении и биполярного расстройства типа I. Препарат предназначен для обеспечения эффективности оланзапина при одновременном снижении прироста веса, вызванного оланзапином. В настоящее время ALKS 3831 находится на рассмотрении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), и целевая дата Закона о плате за использование рецептурных лекарств (PDUFA) - ноябрь 15, 2020. Существует 4 комбинаций фиксированных доз ALKS 3831, которые составлены из 10 дозы амидорфана и различных доз оланзапина (5 мг, {{7} } мг, 15 мг, 20 мг).

Молекулярная структура самидорфана (Источник фото: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA включает данные из клинических проектов ENLIGHTEN (включая 2 ключевые исследования III фазы ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) у пациентов с шизофренией и сравнивает ALKS 3831 с имеющимся в продаже лекарством Zyprexa (olanzapine) Данные исследований по кинетическому (PK) мостовому соединению в поддержку лечения показаний к шизофрении в качестве отдельного средства или в качестве вспомогательной терапии для вальпроата лития или натрия при лечении биполярного расстройства I типа, связанного с биполярным расстройством или смешанного лечения судорог двухфазных расстройств типа I.

—— ENLIGHTEN-1: Это 4 - недельное рандомизированное двойное слепое исследование III фазы, проведенное на пациентах с шизофренией, перенесших острое обострение, сравнивающее антипсихотическую эффективность, безопасность и сохранность ALKS 3831 относительно Толерантность плацебо. Результаты показали, что исследование достигло первичной конечной точки: от базовой линии до недели 4, по сравнению с плацебо, лечение ALKS 3831 значительно улучшило общий балл по шкале позитивных и негативных симптомов (PANSS) (наименьшие квадраты [LS ] среднее ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 lt; 0. {{12}}) , Кроме того, исследование также достигло ключевой вторичной конечной точки: от базовой линии до 4 лечения ALKS 3831 значительно улучшились клинические баллы по шкале тяжести оттиска (CGI-S) (среднее значение LS ± SE: -0,3 8 ± 0. 12; р=0. 002).

Исследование также включало группу лечения оланзапином, но не для сравнения эффективности или безопасности между ALKS 3831 и оланзапином. Данные исследования показали, что от базовой линии до недели 4 лечение оланзапином приводило к общему баллу PANSS (среднее значение LS ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{1 8}}}}; p=0. 004) и балл CGI-S (среднее значение по сравнению с плацебо) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt; 0. {{1 {{1 8}}}) также имели подобное улучшение. В исследовании частота нежелательных явлений в группе ALKS 3831 , группе оланзапина и группе плацебо составляла 54. {{1 8}}, 54. 9% и 4 4. 8% соответственно. Наиболее распространенными побочными реакциями (частота ≥ {{1 8}}% в группе ALKS 3831 и группе оланзапина были увеличение веса, сонливость, сухость во рту, беспокойство и головная боль.

—— ENLIGHTEN-2: Это 6-месячное книжное двойное слепое исследование III фазы, проведенное на пациентах со стабильной шизофренией, в котором оценивалось влияние ALKS 3831 и плацебо на массу тела. Результаты показали, что исследование достигло общей первичной конечной точки, что указывает на то, что по сравнению с группой лечения оланзапином, группа лечения ALKS 3831 имела более низкий процент увеличения среднего веса по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев лечения, и через 6 месяцев лечения Доля пациентов с прибавкой в ​​весе ≥ 10% ниже.

Елена Куновац, основатель и президент Alkermes, сказала: «Хотя существует множество способов лечения шизофрении и биполярного расстройства типа I, потребность в новых и эффективных антипсихотических препаратах остается неудовлетворенной. В случае одобрения ALKS 3831 может стать неотразимым дополнением к этим областям лечения серьезных и хронических заболеваний. 0010010